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【2021 EHA】Acalabrutinib与伊布替尼相比，在复发难治慢性淋巴细胞白血病中安全性更好

2021年06月27日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2021年6月第26届欧洲血液学协会年会(EHA)刚刚召开，公布了多项血液肿瘤关键研究结果。首个对比伊布替尼和新一代BTK抑制剂Acalabrutinib治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）疗效和安全性的Ⅲ期研究ELEVATE-RR结果重磅发布，显示出Acalabrutinib和伊布替尼具有同等疗效，而不良反应发生率更低。因此，Acalabrutinib有望成为CLL患者更优的治疗选择。

邱录贵

教授、主任医师、博士生导师

中国医学科学院血液病医院淋巴瘤诊疗中心主任
天津市脐带血造血干细胞库主任
国际骨髓瘤学会会员委员会委员
国际骨髓瘤工作组专家委员会成员
《Blood Advances》杂志编委
中国抗癌协会血液肿瘤专业委会主任委员
中国临床肿瘤学会淋巴瘤研究联盟副主席
整合医师协会血液专业委员会副主任委员
中国医药教育协会血液学专业委员会副主任委员
天津市抗癌协会血液肿瘤专业委员会主任委员
《中华血液学杂志》等6种核心期刊编委/常务编委
完成国家科技支撑计划重点项目，国家自然重点项目等基金项目20余项
发表论文近500篇，其中SCI论文120余篇

研究背景

布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）是BCR通路上的关键性作用酶，调节CLL肿瘤细胞的增殖和生存。伊布替尼是第一个获批用于治疗成人CLL/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）的BTK抑制剂。然而伊布替尼的脱靶效应，导致房颤/房扑，高血压和出血等不良事件（AE）的发生，停药率升高。Acalabrutinib是选择性更高的新一代BTK抑制剂，目前FDA获批用于R/R MCL以及初治和复发难治CLL/SLL的治疗。在今年ASCO和EHA上均口头报道了在复发难治高危CLL患者中Acalabrutinib与伊布替尼头对头比较的ELEVATE-RR (ACE-CL-006)研究，以下是该研究的详细报道。

研究方法

这是一项全球多中心的随机、开放标签的非劣效Ⅲ期临床研究。该研究共入组533名伴有del(17p)或del(11q)高危因素的复发难治CLL/SLL患者，1:1随机接受Acalabrutinib（n = 268）或伊布替尼（n = 265）治疗。主要研究终点为独立评审委员会（IRC）评估的无进展生存（PFS），次要研究终点依次为任意级别房颤/房扑发生率，≥3级感染发生率，Richter转化发生率和总生存（OS）。分层因素为del(17p)状态（是 vs 否），ECOG PS评分（2 vs ≤1）和既往治疗线数（1~3 vs ≥4）（图1）。

图1 ELEVATE-RR研究设计

研究结果

中位随访40.9个月，两组的中位PFS均为38.4个月(HR = 1.00; 95% CI 0.79 ~ 1.27），达到IRC评估的PFS非劣效的主要研究终点（图2）。IRC评估的PFS在所有预设的亚组分析中均达到非劣效。

图2 IRC 评估的Acalabrutinib和伊布替尼的PFS

次要研究终点，Acalabrutinib组任意级别房颤/房扑发生率显著低于伊布替尼（9.4% vs 16.0%; P = 0.023）；≥3级感染发生率（30.8% vs 30.0%）以及Richter转化发生率（3.8% vs 4.9%）相当。两组的中位OS均未达到（HR = 0.82; 95% CI 0.59 ~ 1.15）。

两组对比(Acalabrutinib vs 伊布替尼)，中位治疗持续时间分别是38.3（0.3 ~ 55.9）个月 vs 35.5 （0.2 ~ 57.7）个月，任意级别AE发生率97.7% vs 97.3%，≥3级AE发生率68.8% vs 74.9%。因AE导致的停药率分别是14.7% vs 21.3%。Acalabrutinib相比伊布替尼，在任意级别的高血压（HR = 0.34; 95% CI 0.21 ~ 0.54）、关节痛（HR = 0.61; 95% CI 0.41 ~ 0.90）、腹泻（HR = 0.61; 95% CI 0.46 ~ 0.80）、以及任意级别的出血（HR = 0.63; 95% CI 0.49 ~ 0.82）累积发生率更低（图3）。

图3 Acalabrutinib任意级别的房颤/房扑、高血压、出血、腹泻、关节痛的累积发生率

研究结论

在长达3.4年的随访后，该临床研究显示，经IRC评估的PFS Acalabrutinib非劣于伊布替尼。Acalabrutinib的房颤/房扑、高血压发生率显著低于伊布替尼，因AE导致的停药率更低。其它常见AE如腹泻、关节痛和出血等发生率也低于伊布替尼。ELEVATE-RR研究证明，和伊布替尼相比，Acalabrutinib疗效相当但安全性更好。

专家点评

第一代BTK抑制剂因其脱靶效应，除了抑制BTK外，还会抑制EGFR、TEC、ITK等靶点，导致房颤、高血压、出血、腹泻等AE发生率较高，因此在高龄、合并心血管疾病和接受抗凝治疗的患者中使用受限。

Acalabrutinib是新一代BTK抑制剂，靶点占有率高，选择性更好，因而具有良好的疗效和安全性。既往一项Acalabrutinib的临床研究ACE-CL-208已经显示其良好的疗效和安全性。该研究纳入了60例不耐受伊布替尼的复发难治CLL患者， ORR高达73%。在因关节痛、房颤、出血、腹泻和皮疹等AE导致伊布替尼停药的41例患者中，仅有24例在Acalabrutinib治疗期间出现了相同的AE，但AE严重程度相似（25%）或更低（75%）。大多数（64%）限制伊布替尼治疗的AE在Acalabrutinib治疗期间没有再次发生。ACE-CL-208研究中Acalabrutinib良好的疗效和安全性在ELEVATE-RR研究中进一步得到证实。

ELEVATE-RR是第一项Acalabrutinib和伊布替尼头对头的随机3期研究，结果证实Acalabrutinib和伊布替尼疗效相当，达到研究主要终点，而Acalabrutinib的房颤/房扑、腹泻、高血压和出血等AE发生率更低，具有更好的安全性和耐受性。该研究证实了Acalabrutinib的强效、高选择性和极小的脱靶效应，因此Acalabrutinib有望成为CLL患者的更佳的治疗方案。Acalabrutinib与其他药物的联合治疗方案正在积极探索中，期待不断优化的治疗策略为CLL患者带来更为长久的生存获益。

参考文献

1. Byrd JC et al. 2021 EHA S145, 2021 ASCO 7500

2. Rogers, Kerry A et al. Haematologica, 10.3324/haematol.2020.272500. 18 Mar. 2021, doi:10.3324/haematol.2020.272500

责任编辑：肿瘤资讯-Evrin
排版编辑：肿瘤资讯-Goo

【2021 EHA】Acalabrutinib与 伊布替尼相比，在复发难治慢性淋巴细胞白血病中安全性更好

【2021 EHA】Acalabrutinib与伊布替尼相比，在复发难治慢性淋巴细胞白血病中安全性更好