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【组长说】易树华教授：泽布替尼（百悦泽®）有望为更多中国华氏巨球蛋白血症患者带来获益

2021年06月20日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

百悦泽^®（泽布替尼）是我国自主研发的 BTK 小分子抑制剂，于 2019 年 11 月获美国食品药品监督管理局（ FDA）加速批准用于套细胞淋巴瘤（MCL），成为首个国内自主研发成功“出海”的创新新药。今年6 月19日，泽布替尼治疗成人华氏巨球蛋白血症（WM）在国内获批上市。【肿瘤资讯】特邀中国华氏巨球蛋白血症工作组（以下简称“工作组”）组长、中国医学科学院血液病医院易树华教授围绕工作组成立初衷和工作重点、泽布替尼在WM中的应用优势展开详细介绍，详情如下。

易树华

医学博士副主任医师硕士研究生导师

中国医学科学院血液病医院（血液学研究所）
国家血液系统疾病临床医学研究中心
副主任医师硕士研究生导师

中华医学会血液学分会第十一届委员会淋巴细胞疾病学组委员
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会青年委员、秘书长
中国免疫学会血液免疫分会委员
天津市抗癌协会淋巴瘤专业委员会委员
天津市抗衰老协会第一届委员
天津市中西医结合学会专业委员会青年委员

2016.2-2016.9 美国MD Anderson癌症中心访问学者
2016.9-2019.1 美国City of Hope国家医学中心博士后

以第一作者/通讯作者发表SCI20余篇，综述10余篇。作为执笔专家参与制定《中国B细胞慢性淋巴增殖性疾病诊断专家共识（2014和2018年版）》，《套细胞淋巴瘤诊断与治疗中国专家共识(2016年版) 》及《淋巴浆细胞淋巴瘤/华氏巨球蛋白血症诊断与治疗专家共识（2016年版）》。副主编论著1部，参编论著3部。

主持国家自然科学基金2项、天津市自然科学基金、协和青年教师基金及多种横向基金。作为骨干参与国家科技支撑计划、国家自然科学基金、创新工程等5项。
E-mail: yishuhua@ihcams.ac.cn

深度挖掘中国患者的特点，探寻适合中国患者的诊疗方法

易树华教授：工作组于3月20日在天津成立，并由我和北京协和医院的李剑教授作为工作组的组长。WM在欧美国家发病率较低，东方国家发病率更低，整体来讲是非常罕见的。目前疾病还没有治愈的方法，但是随着更多更佳疗法的出现，WM患者的生命质量和生存率持续得到改善。

目前研究数据基本上来源于西方国家，我们中国对WM的探索和相关数据相对较少，只有单中心的数据和多中心的回顾性分析数据。在这个背景下，我们成立工作组的重要目的就是要对中国WM患者的基本的临床特征、生物学特征以及治疗模式进行探索及合并分析。

我们之前统计分析的临床数据表明，中国WM具有一定特征性的临床特点，同时东方国家WM生物学特征和发病机理方面与西方国家存在差异，比如中国MYD88基因突变率更低，CXCR4突变率也相对更低。

其次，我们临床工作中照搬了很多国外的治疗方案，但这些方案或者药物在我们中国WM患者中的疗效究竟如何？对此，我们可能并不知晓。所以，希望在工作组的努力下，在规范化治疗的框架下，真正探索出适合中国患者的治疗方案，形成我们自己的治疗经验，用于指导中国更广泛的WM诊疗工作。

泽布替尼为中国WM患者带来希望

易树华教授：我们知道，WM是比较罕见的疾病，但是我们中心病例数相对较多，每年接收的WM患者40～50例。在临床诊疗过程中，患者的临床表现千变万化，每个患者的临床需求可能也有所不同。

比如我们曾经接诊过伴高血脂的患者，并且该患者也伴有一些神经症状，此患者可能并不适合利妥昔单抗、蛋白酶体抑制剂的治疗。就在这个治疗选择非常受限的情况下，BTK抑制剂泽布替尼问世，我们最后对该患者进行了泽布替尼的治疗，达到快速且非常好的缓解，患者的临床症状迅速改善。考虑到该患者年龄问题可能无法实现“停药”，因此我们选择了泽布替尼与化疗进行联合，缓解后再选择与伊沙佐米进行联合，最终该患者达到了非常好的部分缓解（VGPR）状态。总之，这个病例的诊治过程令我们印象深刻，也基于此，我们设计了ZID方案，即泽布替尼联合伊沙佐米、地塞米松的多药联合方案，希望能解决部分WM患者的问题。

泽布替尼 vs 伊布替尼治疗WM，孰优孰劣？

易树华教授：我们知道，目前中国有两个治疗WM的BTK抑制剂已经获批，其一是第一代BTK抑制剂伊布替尼，其二是我们中国自主研发的新型BTK抑制剂泽布替尼。那么，这两个药物在WM中的疗效和安全性，究竟“孰优孰劣”？

我们知道MYD88基因突变是BTK抑制剂有效性非常关键的靶标，另外一个是CXCR4基因突变，MYD88突变的患者对伊布替尼和泽布替尼都比较敏感，但MYD88突变野生型的患者对伊布替尼的有效性非常低，治疗疗效甚微。相比之下，泽布替尼在这种MYD88突变野生型的患者中表现出显著的应用优势，ORR率达到85%～90%，深度缓解率达到20%～30%，而既往伊布替尼在这一亚型患者上的CR/VGPR率为0。正如刚刚所讲的，中国WM患者MYD88基因突变率比西方国家略低，提示更多的中国WM患者将能从泽布替尼治疗中获益。

另外，WM有一部分浆细胞的成分，这种情况该如何处理？正如刚才提到的，我们中心设计了ZID方案，即泽布替尼联合伊沙佐米、地塞米松的方案。这个方案中，这两个靶向药物同时发挥作用，疗效有望进一步提高，从而有可能帮助患者实现安全“停药”。这也是我们设计这个方案的初衷。因此，我们也希望有条件、有机会的患者能尝试接受这个方案的治疗。

最后，再次祝贺泽布替尼继在今年EHA主席报告中宣布ALPINE研究，与伊布替尼头对头比较中达到主要研究终点后，继续在国内获批WM适应证。期待未来泽布替尼在更多适应证的探索，造福更多淋巴瘤患者。

责任编辑：Amiee
排版编辑：Xiaoxi