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2021 ASCO 聚焦地舒单抗研究进展

2021年06月09日

作为一种针对RANK配体的人源化单克隆抗体，地舒单抗已被多项临床研究证实在预防实体瘤骨转移或多发性骨髓瘤患者的骨相关事件方面优于唑来膦酸，并于2020年11月获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，用于预防实体瘤骨转移或多发性骨髓瘤患者发生骨相关事件。在2021美国临床肿瘤学会（ASCO）年会中，地舒单抗的临床获益与用药方法等被进一步探讨，给予我们更多的用药思路与启发

NSCLC:地舒单抗联合免疫检查点抑制剂——更长治疗，更多获益

摘要号：e21039

题目：地舒单抗是否可带来生存获益？我们在转移性非小细胞肺癌患者中联用免疫检查点抑制剂与地舒单抗的相关经验

研究背景

肺癌是美国癌症相关死亡的首要原因。免疫检查点抑制剂（ICIs）已经彻底改变了非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗方法。地舒单抗是一种针对RANK配体的人源化单克隆抗体，用于预防实体瘤骨转移的骨相关事件。在临床前和临床研究中，地舒单抗已显示具有抗肿瘤特性。本研究报告了RANKL抑制剂联合ICIs治疗NSCLC患者的临床结果。

研究方法

本项观察性研究使用来自一家三级癌症中心的2015-2020年的回顾性数据。纳入ICIs（帕博利珠单抗、纳武利尤单抗、阿替利珠单抗、伊匹木单抗）给药30天内接受地舒单抗治疗的IV期非小细胞肺癌患者。研究终点包括中位总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）和最佳影像学缓解率。本研究使用单因素分析、多因素分析和logistic回归分析，并使用Kaplan-Meier曲线进行生存分析。

图：研究设计

研究结果

研究共纳入69例合并骨转移的NSCLC患者（其中37.7%患者合并脑转移）。地舒单抗和ICIs的中位联用时间为1.5个月。中位OS为6.3个月，中位PFS为2.8个月。总缓解率为18.8%，疾病控制率为40.6%。

地舒单抗和ICIs联用时间>3个月患者的中位OS为11.5个月，而联用时间<3个月患者的中位OS仅为3.6个月（P=0.0005）（见下图）。患者脑转移或骨转移数量与患者的OS和PFS获益无显著相关，但ICIs和地舒单抗的联用持续时间却与OS和PFS的改善显著相关。在18.8%者获得完全缓解（CR）和部分缓解（PR）的患者中，6个月生存率为100%，1年生存率为69.2%。

图：地舒单抗和ICIs联用持续时间与总生存显著相关

研究结论

尽管具有不良预后因素（如脑转移和大量骨转移），但接受地舒单抗和ICIs联合治疗患者的结局尚可。本研究提示ICIs和地舒单抗更长时间的联合使用可带来潜在获益，但未来还需要前瞻性临床试验来评估RANKL抑制剂与ICIs的协同作用以及RANKL抑制剂的长期使用是否重要。

实体瘤骨转移：地舒单抗停药后如何评估SRE风险？

摘要号：1567

题目：实体瘤骨转移患者中，地舒单抗停药后骨相关事件的危险因素：一种真实世界的机器学习方法*

*机器学习(Machine Learning, ML)是一门多领域交叉学科，涉及概率论、统计学、逼近论、凸分析、算法复杂度理论等多门学科。专门研究计算机怎样模拟或实现人类的学习行为，以获取新的知识或技能，重新组织已有的知识结构使之不断改善自身的性能。

研究背景

对于实体瘤骨转移患者，抗RANKL单克隆抗体地舒单抗在预防骨相关事件（SREs）方面优于唑来膦酸。临床指南建议骨靶向剂预防SREs的使用时间应≥2年。然而，美国真实世界中的实际临床操作却表明，地舒单抗的治疗时间通常不足1年。本研究通过使用机器学习方法，试图分析停用地舒单抗后与SRE发生率相关的危险因素，以帮助提供最佳的SRE预防策略。

研究方法

研究通过使用Optum PanTher电子健康记录库，纳入2007年1月1日至2019年9月1日期间诊断为原发性实体瘤合并骨转移的患者。合格患者必须接受地舒单抗120mg每4周方案，连续使用≥2次(±14天），且在最后一次地舒单抗治疗后随访≥1年，或停用地舒单抗后第84天~365天中发生SRE。研究采用极端梯度推进法建立SRE风险预测模型。并使用Shapley加性解释（SHAP）分析了药物、临床和治疗因素对地舒单抗停药后SRE风险的影响以及相对重要性。此外，研究还对所有肿瘤以及不同肿瘤模型的SRE危险因素与最高重要性进行单变量分析。

研究结果

本研究共计纳入1,414名患者 [包含563名（40%）乳腺癌患者；421名（30%）前列腺癌患者；180名（13%）肺癌患者；以及250名（17%）其他瘤种患者] ，地舒单抗的中位治疗时间为253天（88天~2726天），其中490名（35%）患者在停用地舒单抗后发生≥1次SRE。

在应用受试者工作特征曲线下面积（AUROC）得分为77%的模型中，SHAP确认了与地舒单抗停药后SRE风险增加的几项重要因素，其中既往SREs（如发生次数、发生时间等）、较短的地舒单抗治疗持续时间，是最重要的影响因素（见下表）。

表：实体瘤骨转移患者中，地舒单抗停药后3~12个月SREs风险增加的SHAP相关因素（重要性逐渐降低）

研究结论

这种识别SRE危险因素的机器学习方法可帮助临床医生更好地个体化评估患者对地舒单抗持续治疗的需求，并可改善患者预后。

参考文献

1. Yenong C, Muhammad ZA, Keisuke S, et al. Does denosumab offer survival benefits? Our experience with denosumab in metastatic non-small cell lung cancer patients treated with immune-checkpoint inhibitors. 2021 ASCO abs e21039.

2. Andrea M, Amy K, John K, et al. Treatment and survival outcomes for Medicaid patients with pancreatic, colon-rectosigmoid, and liver cancers at a national comprehensive cancer center. 2021 ASCO abs1567.

3. Cindy J, Lili Z, Scott S, et al. Giant cell tumor of bone: Effect of longer dosing intervals of denosumab on tumor control and bone related complications. 2021 ASCO abs 11525.

责任编辑：Jo
排版编辑：DND