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重磅来袭！首个中国自主研发、新一代ADC药物维迪西妥单抗（爱地希®）获批上市！

2021年06月10日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2021年6月9日，荣昌生物自主研发的维迪西妥单抗（商品名：爱地希^®）获批，成为我国首个自主研发获批上市的国产创新一代ADC药物，代表着具有中国知识产权药物研发实力的壮大，为胃癌抗HER2精准靶向治疗再添利器！维迪西妥单抗独特的药物构造及作用机制扩大了HER2表达的获益人群，同时其良好的安全性也为更多后线治疗患者提供了选择。

悬而未决—HER2阳性胃癌患者治疗现状

胃癌异质性较高，由于对其分子通路改变的认识相对不足，靶向治疗进展缓慢。HER2是胃癌中研究相对成熟的治疗靶点，我国患者HER2阳性率约12%~13%。曲妥珠单抗联合化疗是HER2阳性胃癌患者标准一线方案。二线伊立替康+紫杉类化疗疗效欠佳，中位总生存期（OS）仅5.3个月^[1]。三线阿帕替尼有效率仅为2.8%，OS约6.5个月^[2]；免疫检查点抑制剂纳武利尤单抗有效率仅为11.9%，生存获益有限[OS：5.26个月，无进展生存期（PFS）：1.61个月）^[3]。二线失败后的局部晚期或转移性胃癌或胃食管结合部腺癌患者，具有巨大的未满足的临床需求。

众望有归——C008研究点燃晚期胃癌后线抗HER2治疗新希望

维迪西妥单抗的抗体是我国自主研发的全新人源化抗HER2抗体–迪西妥单抗，抗原识别位点区别于曲妥珠单抗，与HER2受体的亲和力更强；其主要与膜蛋白结合，通过细胞内吞作用携带细胞毒药物进入肿瘤细胞内起到杀伤作用；连接子可裂解；同时酶解后的细胞毒素MMAE 具有更高的膜通透性，可以穿透相邻细胞产生旁观者效应。

此次维迪西妥单抗获批上市，主要是基于由北京大学肿瘤医院沈琳教授牵头的C008研究^[4]，该研究是一项针对HER2过表达的局部晚期或转移性胃癌患者有效性和安全性的单臂、开放、多中心Ⅱ期临床研究，也是中国第一个针对HER2过表达胃癌的ADC药物在三线治疗的临床研究。共127例既往接受过≥2线治疗的HER2过表达（包括ICH3+或IHC2+）晚期胃癌（包括胃食管结合部腺癌）患者入组，给予维迪西妥单抗 2.5 mg/kg Q2W治疗，以独立疗效评价委员会（IRC）评价的客观缓解率（ORR）为主要研究终点。

疗效卓越：维迪西妥单抗治疗后ORR为24.4%，疾病控制率（DCR）为41.7%，中位PFS达4.1个月，中位OS为7.6个月（图1），患者生存状况几乎与二线治疗的疗效相当。此外，该研究中入组了部分HER2低表达（IHC2+/FISH-）患者, 结果显示使用维迪西妥单抗同样临床获益。C008研究在一定程度上拓宽了传统HER2阳性患者的范围, 扩大了获益人群。当患者免疫组化显示IHC 2+时，无需再进一步进行FISH等基因扩增检测，这既为患者节省了高昂的基因检测费用，又节约了时间成本。

安全耐受：维迪西妥单抗常见不良事件包括白细胞计数降低、脱发、中性粒细胞计数降低等，以轻中度为主，临床基本可控。特别是维迪西妥单抗没有发生间质性肺炎不良反应，优于国际同类产品。

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图1. C008研究主要结果。a：肿瘤疗效瀑布图；b：PFS曲线；C：OS曲线

重磅来袭——首个国研新一代ADC药物维迪西妥单抗获批上市，造福更多肿瘤患者

近年来，我国出台了多项政策来促进创新药产业的发展。新药的研发是推动企业发展的重要动力，政策的大力支持使得中国创新药市场将进入快速发展通道。维迪西妥单抗是中国自主研发的新一代ADC药物。2020年美国FDA授予维迪西妥单抗突破性疗法认定，是我国自主创新ADC国际化道路的重要里程碑，也用实力证明了我国原研药品的品质、疗效、安全性得到国际认可。C008研究用循证医学证据证实了维迪西妥单抗对HER2过表达胃癌患者三线治疗的优异疗效和良好安全性。维迪西妥单抗于2020年8月向国家药监局提交转移性胃癌的上市申请，9月被正式接受，2021年6月9日获批上市，填补了HER2过表达胃癌后线治疗的空白，相信在不久的将来必能成为胃癌临床治疗的优选。

未来可期—多项跨瘤种临床试验进行中，期待更多适应证获批

6月10日上午，中国首个自主研发抗体偶联（ADC）生物新药——维迪西妥单抗获批上市新闻发布会在烟台举行。微信图片_20210610121209(1).jpg

荣昌生物CEO、首席科学官房健民博士会上表示：“维迪西妥单抗这款ADC药物目前在全球处于领先的地位，非常高兴该药在胃癌领域优先获批上市，成为第一个中国原研的ADC药物。除了胃癌，我们正在进行更多的其他瘤种的临床试验，期望不久的将来此药能有更多的适应证获批上市，并且在全球推广。”

转移性胃癌是维迪西妥单抗申请上市的第一个适应证。目前数据显示维迪西妥单抗在尿路上皮癌、乳腺癌等多种肿瘤中均有出色表现，多个研究数据也已于2021年美国临床肿瘤学会（ASCO）公布。基于维迪西妥单抗良好的安全性，联合治疗已经提前布局，其中RC48与PD-1单抗联合治疗的临床研究已初步显示出临床疗效。期待维迪西妥单抗更多、更广的临床数据。

参考文献

[1] Kang JH, Lee SI, Lim DH, et al. Salvage chemotherapy for pretreated gastric cancer: a randomized phase III trial comparing chemotherapy plus best supportive care with best supportive care alone. J Clin Oncol. 2012 May 1;30(13):1513-8. doi: 10.1200/JCO.2011.39.4585. Epub 2012 Mar 12. Erratum in: J Clin Oncol. 2012 Aug 20;30(24):3035. PMID: 22412140.

[2] Li J, Qin S, Xu J, et al. Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Phase III Trial of Apatinib in Patients With Chemotherapy-Refractory Advanced or Metastatic Adenocarcinoma of the Stomach or Gastroesophageal Junction. J Clin Oncol. 2016 May 1;34(13):1448-54. doi: 10.1200/JCO.2015.63.5995. Epub 2016 Feb 16. PMID: 26884585.

[3] Kang YK, Boku N, Satoh T, et al. Nivolumab in patients with advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer refractory to, or intolerant of, at least two previous chemotherapy regimens (ONO-4538-12, ATTRACTION-2): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2017 Dec 2;390(10111):2461-2471. doi: 10.1016/S0140-6736(17)31827-5. Epub 2017 Oct 6. PMID: 28993052.

[4] Zhi Peng，Tianshu Liu, Jia wei, et al. A phase 2 study of efficacy and safety of RC48-ADCin patients with locally advanced or metastatic HER2-overexpressing gastric or gastroesophageal junction cancers.2020 ASCO, 4560P.

责任编辑：Yoly
排版编辑：Myrna