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【2021 ASCO】周彩存教授：IMpower010首次发布，阿替利珠单抗领跑肺癌辅助治疗

2021年06月11日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2021年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于美国东部时间6月4-8日如期举行，作为肿瘤学界的年度盛会，ASCO年会汇聚全球专家学者，重磅前沿进展令人目不暇接。在早期非小细胞肺癌（NSCLC）辅助治疗领域，Ⅲ期IMpower010研究重磅公布，在完全性切除术后ⅠB（≥4cm）～ⅢA期NSCLC患者中，阿替利珠单抗对比最佳支持治疗显示出无病生存期（DFS）获益，尤其是在PD-L1 TC≥1%的Ⅱ～ⅢA期患者中，DFS获益更为显著。【肿瘤资讯】特别采访到IMpower010研究者、同济大学附属上海市肺科医院周彩存教授，畅谈该研究的重要价值和意义。

周彩存

博士、主任医师、教授、博士生导师

同济大学附属上海肺科医院肿瘤科主任

中国临床肿瘤学会执行委员

中国医促会胸部肿瘤分会主任委员

国际肺癌研究学会董事会委员（IASLC BOD）

中国临床肿瘤学会非小细胞专委会主任委员

中国抗癌协会肺癌专业委员会常委

上海市抗癌协会副理事长

上海市抗癌协会肺癌分子靶向和免疫治疗专委会主任委员

中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会副主任委员

中国医师协会肿瘤分会常委

上海市医师协会肿瘤分会副会长

上海市医学会肿瘤分会副主任委员

同济大学医学院肿瘤研究所所长

上海市领军人才

IMpower010重磅来袭，阿替利珠单抗有望让更多早期患者实现治愈

周彩存教授：IMpower010是一项开创性的、能够改变临床治疗策略的研究。早期NSCLC患者可通过手术实现治愈，但超过50%仅接受手术的患者会在5年内出现复发或转移，最终导致治疗失败。辅助化疗虽然能够提高疗效，但仅仅提高了5%的5年生存率，同时患者还不得不面对化疗所导致的毒副反应。由于没有其他更好的治疗手段，尽管辅助化疗的获益非常小，但临床中患者仍然不得不接受辅助化疗。我们希望有更好的治疗策略出现，来改变治疗困境，让患者获得更长的生存时间。

近年来，针对表皮生长因子受体（EGFR）敏感突变早期NSCLC患者，术后辅助靶向治疗显著延长了无病生存期（DFS），但目前所有靶向辅助治疗的Ⅲ期临床试验都未能延长总生存期（OS），大部分患者在停药两年左右复发。另一方面，驱动基因阴性患者所占的比例更大，且仍以辅助化疗为主。为了满足更多早期患者的临床治疗需求，Ⅲ期临床IMpower010研究应运而生。IMpower010研究已经取得阳性结果，完全切除的早期NSCLC患者在完成辅助化疗后序贯阿替利珠单抗治疗，有显著的DFS获益，特别对PD-L1阳性的Ⅱ～ⅢA期NSCLC患者，降低复发风险34%，这为临床实践提供了新的治疗策略，未来将有更多的早期NSCLC患者通过该治疗模式实现治愈，IMpower010研究的重要意义便在于此。

免疫辅助治疗的获益人群更广

周彩存教授：对于完全切除的EGFR敏感突变早期NSCLC，辅助治疗是目前可行的治疗方案。与免疫治疗相比，EGFR TKI的辅助治疗需要服药2年，甚至3年，而阿替利珠单抗辅助治疗的时间为1年，极大地方便了患者。此外，今年ASCO也报道了日本TKI辅助治疗研究IMPACT，与之前同类研究相似，IMPACT研究的DFS也在停药两年后交汇，未能改善患者的DFS和总生存期。相较而言，IMpower010研究中位随访32.2个月，大部分患者在接受阿体利珠单抗辅助治疗后已停药接近两年。DFS仍保持较大幅度改善，这说明免疫辅助治疗的疗效持久，在停药两年后仍能降低患者复发。也因此，期待IMpower010研究OS的随访结果，改写辅助化疗的治疗地位。最后，IMpower010研究实际上也入组了EGFR突变阳性患者，其结果显示，不论患者EGFR突变状态与否，对于PD-L1阳性的Ⅱ～ⅢA期人群，均有DFS的获益趋势。因此，对于PD-L1阳性的Ⅱ～ⅢA期NSCLC患者，均可从阿替利珠辅助治疗中获益，相较化疗，免疫辅助治疗的依从性更高，获益人群更广。

细分患者类型，IMpower010模式或将成为术后辅助治疗新标准

周彩存教授：IMpower010研究结果显示，在完成辅助化疗的完全性切除术后ⅠB～ⅢA期NSCLC患者中，阿替利珠单抗对比最佳支持治疗显示出DFS的获益，尤其是在PD-L1 TC≥1%的Ⅱ～ⅢA期患者中，DFS获益更为显著。基于近年来免疫治疗和靶向治疗的突破，未来，需要对辅助治疗患者进行区分。对伴有EGFR敏感突变的患者，靶向治疗的证据更为充分，如果驱动基因阴性，阿替利珠单抗是目前唯一拥有大型Ⅲ期临床研究证实DFS显著获益的治疗模式，或将改写整个早期NSCLC辅助治疗格局，对于临床实践而言，这是里程碑式的改变。

关于IMpower010研究^[1]

IMpower010是一项全球多中心、开放标签、随机Ⅲ期研究，共入组1280例完全性切除的ⅠB（≥4cm）～ⅢA期（UICC第7版）NSCLC患者。术后接受至多4个周期含铂化疗（顺铂联合培美曲塞、多西他赛、吉西他滨或长春瑞滨）。1005例后续随机1∶1分配，分别接受16个周期的阿替利珠单抗（1200mg，Q3W）或最佳支持治疗。主要研究终点为研究者评估的DFS，次要终点包括OS，进行分层检验：首先评估PD-L1 TC≥1%（SP263检测）Ⅱ～ⅢA期患者的DFS，其次评估任何PD-L1表达的Ⅱ～ⅢA期患者的DFS，再次评估意向治疗人群（ITT人群，ⅠB～ⅢA期）的DFS，最后分析ITT人群中进行OS。

IMpower010研究设计

数据截止2021年1月21日，ITT人群的中位随访时间为32.2个月。在PD-L1 TC≥1%的Ⅱ～ⅢA期患者中，阿替利珠单抗相比最佳支持治疗显示出有显著的DFS获益，降低34%的疾病复发或死亡风险，阿替利珠单抗组DFS尚未达到，对照组中位DFS为35.3个月（HR=0.66，95%CI: 0.50～0.88，P=0.004）。三年DFS率60.0% vs 48.2%。

DFS分析：PD-L1 TC≥1%的Ⅱ～ⅢA期患者（主要终点）

此外，另外两项主要研究终点也都达到了显著性差异。对任何PD-L1表达的所有随机Ⅱ～ⅢA期患者，相比最佳支持治疗，阿替利珠单抗同样显著改善了中位DFS，两组中位DFS分别为42.3和35.3个月，疾病复发或死亡风险降低21%。对ITT人群(ⅠB～Ⅲ期)，两组中位DFS分别为NR和37.2个月，疾病复发或死亡风险降低19%（HR=0.81，95%CI: 0.67～0.99，P=0.04）。

DFS分析：任何PD-L1表达的Ⅱ～ⅢA期患者和 ITT人群(ⅠB～ⅢA期) （主要终点）

数据截止时，OS尚不成熟。安全性方面，阿替利珠单抗整体安全性良好，与最佳支持治疗相比未明显增加不良事件的发生率。两组3/4级不良事件的发生率分别为21.8%和11.5%。阿替利珠单抗组5级治疗相关不良事件的发生率为0.8%，因不良事件导致治疗中止的患者比例为18.2%。阿替利珠单抗组3/4级免疫介导的不良事件发生率为7.9%。

参考文献

1.Wakelee HA, Altorki NK, Zhou CC, IMpower010: Primary results of a phase Ⅲ global study of atezolizumab versus best supportive care after adjuvant chemotherapy in resected stage ⅠB～ⅢA non-small cell lung cancer (NSCLC)[EB/OL]. ASCO 2021, abstract 8500.

责任编辑：Zack
排版编辑：Hannah