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【2021 ASCO】TIL疗法Lifileucel（LN-144）治疗经治疾病进展晚期黑色素瘤患者，ORR达36.4％

2021年06月08日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

受新冠疫情影响，2021年第57届美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于6月4~8日以线上会议的形式召开。ASCO官网公布的会议摘要纳入了多项黑色素瘤研究。James Larkin等开展的研究发现，经抗PD-1治疗疾病进展的晚期黑色素瘤患者使用Lifileucel（LN-144）——自体肿瘤浸润性淋巴细胞（TIL）疗法可能取得更好临床结局。该研究入选Melanoma/Skin Cancers大会口头报告。

研究背景

免疫检查点抑制剂（ICI）已成为转移性黑色素瘤患者的标准治疗选择。大多数接受ICI治疗出现疾病进展后的晚期黑色素瘤患者药物选择有限。进展可能由于原发性耐药（缺乏反应）或继发性耐药（最初有反应，后续疾病进展）引起。

Lifileucel是一种基于自体肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）的过继性细胞疗法，既往有研究证实其在抗PD-1治疗中/后疾病进展的晚期黑色素瘤患者中有效（Sarnaik，2020年）。

本次ASCO年会公布了该研究28个月的随访数据，并强调了既往抗PD-1治疗反应和暴露持续时间对Lifileucel治疗临床结局的影响。

研究方法

C-144-01为一项开放标签、多中心2期临床研究，探讨了lifileucel在经抗PD-1治疗和BRAFi±MEKi（BRAF V600+）治疗疾病进展的晚期黑色素瘤患者中的疗效和安全性。研究者报告了队列2的长期随访结果（n=66）。

局部切除肿瘤，随后在中心GMP机构完全为期22天的TIL疗法生产。入组患者接受2天的环磷酰胺、5天的氟达拉滨、单次输注Lifileucel和最多6剂IL-2治疗。依照RECIST v1.1评估客观缓解率（ORR）。数据截止时间为2020年12月14日（NCT02360579）。

研究结果

既往平均接受3.3种治疗方法（100％抗PD-1治疗；80％抗CTLA-4抗体；23％BRAFi/MEKi），基线肿瘤负荷高（平均靶病灶SOD 106mm），42％的患者存在肝/脑转移病灶，40.9％乳酸脱氢酶（LDH）>ULN。

中位随访28个月时，研究者评估的ORR为36.4％，3例（4.5%）患者达完全缓解（CR），21例（31.8%）达部分缓解（PR），43.9%的患者疾病稳定（SD），疾病控制率（DCR）达80.3%。中位缓解持续时间（mDoR）（2.2~35.2个月）未达到。

在缓解患者中，抗PD-1治疗的中位累积持续时间和既往中位治疗药物线数分别为4.4个月（1.4~22.5个月）和1.5（1~4）。

表1的数据表明，存在抗PD-1治疗原发性耐药和更短的既往抗PD-1治疗时长使DoR延长。在长期随访中，未发现lifileucel有新的安全风险。

表1 DoR单变量Cox回归分析

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结论

随访28个月，接受lifileucel治疗患者的ORR达36.4％，mDoR未达到。随着缓解持续加深，1例PR患者在24个月时达CR。DoR与先前抗PD-1治疗后原发性耐药、更短的既往抗PD-1治疗累积持续时间有关。既往接受抗PD-1治疗后疾病进展患者早期使用Lifileucel而非继续抗PD-1治疗可能会取得更好临床结局。

参考文献

James Larkin，et al. Lifileucel（LN-144）, a cryopreserved autologous tumor infiltrating lymphocyte（TIL）therapy in patients with advanced melanoma: Evaluation of impact of prior anti-PD-1 therapy. 2021 ASCO, abs 9505.

责任编辑：Marie
排版编辑：Marie