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华莹奇教授：骨肉瘤精准医学——势在必行

2021年06月03日

来源：肿瘤资讯

精准医学以组学等技术为基础，可以根据患者的生物学特征进行精确的诊断和治疗方案的定制。上海市第一人民医院华莹奇教授表示，精准医学的实践有望为骨肉瘤研究及患者生存率提高提供新的契机。

华莹奇

副主任医师

上海交通大学附属第一人民医院骨科
副主任医师，副研究员，硕士生导师
上海市骨肿瘤研究所实验室主任
上海市青年拔尖人才
上海市第八批援鄂医疗队队员
上海市医学会骨科分会骨肿瘤学组副组长
中国抗癌协会肉瘤专业委员会常委、基础研究与转化学组组长
中华医学会骨科分会骨肿瘤学组青年委员
CSCO 肉瘤专业委员会委员
CTOS、ISOLS会员，国际华人骨研学会ICMRS青年委员
获中华医学科技进步一等奖、教育部科技进步一等奖等奖项
获国家自然科学基金、科技部重点研发计划等项目8项
在骨肿瘤基础及临床研究领域发表SCI论文50余篇

骨肉瘤治疗现状——个体差异大

华莹奇教授： 骨肉瘤也称为成骨肉瘤，是骨的原发性恶性肿瘤，好发于儿童和青少年。一般国际通用的罕见肿瘤的发生率标准以10万为单位，但是国内骨肉瘤原发病例发病率甚至低至百万分之一至三，所以从发病率看，骨肉瘤属于罕见肿瘤。

骨肉瘤青少年原发恶性骨组织肿瘤中最常见的一种，目前国内大部分专业的骨肿瘤诊治中心都采取了较为先进的且与国际平行的治疗模式，其治疗效果、5年生存率以及治愈率与国际之间并无较大差异。但是，国内外骨肉瘤治疗现状的差异主要体现在晚期多线治疗失败的患者中，对于这部分患者，新化疗药物、免疫治疗以及细胞治疗等新型治疗方案较少在国内开展临床试验，因而很难为其提供新的治疗方式选择。

骨肉瘤极易发生远处肺转移，其转移机制尚未被完全阐明，目前相关假说众多。但是能够肯定的是，骨肉瘤患者肺转移发生率及预后与其一期治疗效果密切相关，换言之，假如初发的骨肉瘤患者化疗效果好，坏死率高，那么这部分患者发生转移的概率较低的，一般仅为20%左右。反之，若患者对一期的新辅助化疗不敏感，则这部分患者发生在一到两年之内发生远处转移的比例非常高。因此，骨肉瘤治疗的难点体现在患者的个体化差异上，部分患者甚至对化疗方案完全不敏感，待其发生转移之后，治疗药物及手段更加欠缺，预后很差。

骨肉瘤精准医学——机遇、挑战与实践

华莹奇教授：未来我们聚焦的临床研究方向就是探索对化疗不敏感、进展快的骨肉瘤发病机制，以期寻找到针对治疗的靶点，这是未来需要攻关的方向。

我们团队前期通过5年多的努力，发现了一种可以将不同预后（对化疗敏感性不同）的骨肉瘤能够区分开来的方法，在此基础之上，我们就启动了全球第一个基于分子分型的骨肉瘤精准治疗策略——一项前瞻性、单中心、单臂伞式Ⅱ期探索性临床研究。

精准医学即利用以基因测序、生物信息分析为前提，为每个患者量身定制最佳治疗方案，达到治疗效果最大化和副作用最小化，在这样的背景下，骨肉瘤精准医学的发展面临了机遇和挑战，有以下方向具有较好的研发前景。

伞式试验（Umbrella Trial）是精准医学的一种模式，它可以利用一些检测手段将具有不同靶基因的骨肉瘤患者在同一时间内完成检测，然后根据不同的靶基因分配不同的治疗药物，这就如同伞的骨架一般，每一支骨架代表不同的亚型，不同亚型的患者最终可以获得精准治疗的机会。

对此，我们要说明一点，临床试验并非将患者作为实验动物或者是小白鼠，所有的药物在进行人体临床试验之前就已经通过了实验室研究，即完成了安全性研究。对于晚期肿瘤患者而言，以上药物临床试验可能是其唯一的进一步获得治疗机会的方法，另外，这些临床试验大多数免费，这也给晚期的患者减少了经济负担，带来了新的希望。目前国内骨肿瘤领域内的新药物临床试验也在逐渐增多，我们团队也经手了一些新药临床研究。尽管在新药临床研究中存在一些未知的风险因素，但是临床医生以及研究团队在前期都会进行相应的准备工作，在风险预期以及不良反应的处理措施都准备妥当后，再启动临床试验。因此，新药临床研究总体而言是较为安全的。除此之外，患者以及家属可以与临床医生、研究团队通过咨询热线进行沟通，让其答疑解惑，并且临床试验以保护患者的生命、安全利益为首要前提，临床试验的参与秉承患者本人自愿原则，因此，无论在试验的任何阶段以及过程当中，患者都可以选择自主退出。

骨肉瘤诊疗模式——全流程健康管理

华莹奇教授：我院现阶段骨肉瘤或者是骨肿瘤诊疗以全流程、全健康管理为管理模式，即除了常规的手术、化疗等等治疗以外，团队也将患者功能康复、心理康复整合到了日常的诊疗过程中。

众所周知，骨肉瘤患者大多是儿童及青少年，患者常会出现心理困扰，因此，我们特别安排了儿童心理学专家介入到此类患者的诊疗过程；整个家庭及患者父母思想压力大，因此在心理干预之余，我院也安排了社工进行支持、服务；骨肿瘤治疗费用较大，医疗负担重。对此，我院在2014年与上海市宋庆龄基金会成立了上海宋庆龄基金会——公济青少年骨癌公益基金，通过基金会从经济以及新临床试验方面对晚期患者进行帮助，使其获得进一步治疗的机会，延长其生存期。

我院目前开展了一项利用基因组多组学技术，首先对晚期骨肉瘤患者近期切除的手术样本进行多组学检测，然后结合生物信息学分析方法以及其他研究数据方法，可以初步将晚期骨肉瘤患者分成若干亚型，从而采取针对性的治疗方案。目前我们团队在可及的药物中找到了针对三种不同亚型的骨肉瘤治疗方法，其中部分同免疫相关的，这部分患者可以选择免疫联合化疗的治疗方案。另外，一些骨肉瘤从分子水平角度来看是癌基因的扩增，对此，我们也找到了一些相应的治疗药物，目前这些药物已处于临床试验阶段；此外还有一些骨肉瘤起始因素是抑癌基因突变及同源重组修复缺陷，对于此通路，我们也引入了相应的药物，对这一类骨肉瘤开展了相应研究；在以上亚型之外，患者也可尝试新型细胞免疫疗法，即体外扩增肿瘤浸润淋巴细胞，筛选特异性性T细胞，从而进行回输；未来我们团队也将开展关于新型治疗方法——溶瘤病毒治疗的临床试验。总体而言，我们打破了以往骨肉瘤治疗手段单一的局限，目前新的临床试验能够对不同发病驱动原因的骨肉瘤进行精准治疗。当然，后续临床试验也待进一步的研究结果验证，我们由衷期待以上试验能够取得良好的结果，从而在未来进行更大规模的临床试验。

责任编辑：肿瘤资讯-Yoly
排版编辑：肿瘤资讯-晓栋

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