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陈壬寅教授专访：从病理科视角看肺癌的精准治疗

2021年06月02日

来源：肿瘤资讯

2021年5月28-29日，由中国临床肿瘤学会（CSCO）、中国抗癌协会肺癌专业委员会、河南省抗癌协会主办，河南省肿瘤医院、河南省肺癌诊疗中心承办的“第七届CSCO中原肺癌论坛暨河南省抗癌协会肺癌专业委员会年”在郑州隆重召开。会议期间，【肿瘤资讯】有幸邀请到郑州大学第一附属医院病理科陈壬寅教授，从病理科视角谈肺癌的精准治疗。

陈壬寅

主任医师、教授、博士、博士后、硕士研究生导师、河南省知名专家

郑州大学第一附属医院病理科

第五版WHO消化系统肿瘤编委

美国memorial Sloan-kettering cancer center 访问学者

日本国立大学-滨松医科大学高级访问学者博士后

中华医学会病理分会心血管病理学组委员

河南省抗癌学会病理分会委员

河南省抗癌协会肿瘤标志物专业委员会副主任委员

中国妇幼保健协会乳腺保健委员会病理学组副组长

中国医疗保健国际交流促进会病理学分会委员

河南省及教育部病理学专家

河南省呼吸研究所首席病理专家 IUA肿瘤相关血管重建专家委员会委员

河南省呼吸与危重症学会肺癌分会常委

日本国立滨松医科大学特聘研究员高级访问学者

郑州大学第一附属医院结直肠肿瘤多学科治疗协作团队病理专家

河南省和郑州市医疗事故鉴定病理学专家

河南省抗癌协会病理专家会诊中心专家

国家临床重点学科呼吸系统和纵膈疾病学科带头人

2014年美国病理学会会员

河南省抗癌协会肺癌防治联盟第一届常委

河南省肺癌诊治中心常委

美国病理学会会员

中国肿瘤防治联盟河南省联盟肺癌专业委员会常务委员

河南省妇幼保健协会专业技术专家

河南省抗癌协会六届肺癌专业委员会常务委员

河南省呼吸与重症协会精准医学分会副主委

郑州市科技局专家库专家

发表论文79篇其中SCI31篇，论著3部，主持科研项目18项成果7项

肺癌发病率仍呈上升趋势且逐渐年轻化

陈壬寅教授：肺是一个和外界环境相通的器官，很容易受到各种外源性和内源性致病因素的影响，从而导致疾病的发生。目前，肺癌在国内外男性恶性肿瘤的发病率和死亡率均居首位，在女性恶性肿瘤发病率目前居第二位（乳腺癌第一位），但死亡率是第一位。随着环境恶化和大气污染的影响，肺癌发病率处于上升的状态且发病年龄也逐渐年轻化。导致肺癌发生最关键的因素是吸烟，有一手烟、二手烟和三手烟。其次是职业暴露，例如煤矿工人的工作环境暴露，再如医务工作者的伽玛射线、X射线的影响都能导致肺癌的发生。我既往碰见过一个1岁9个月大孩子，姥姥每天带着孩子在马路边等妈妈下班，孩子长期接触了汽车尾气的污染，从而引起了肺癌的发生。

为了降低肺癌的发病率，医务工作者和广大人民群众都要参与肺癌的普查活动。肺癌的筛查首选低剂量螺旋CT。CT提示可疑肺癌的这部分人群行病理穿刺活检，病理穿刺活检结果若确诊肺癌，下一步工作就移交给肺癌MDT治疗团队，包括影像科、病理科及临床医师的治疗团队。

肺癌治疗手段愈加丰富，而明确的病理诊断、分子分型则是治疗的前提

陈壬寅教授：在肺癌的诊疗过程中，病理科医生的首要任务就是确诊肺癌和确定肺癌的病理类型，从而指导临床医师下一步治疗方案的制定。肺癌患者的治疗方案分为两方面，一方面是局部治疗，另一方面是全身治疗。局部治疗包括手术切除、放疗、离子、冷冻和血管栓塞；全身治疗包括化疗、靶向药物治疗、免疫治疗和抗血管生成治疗等，或者整个综合性的治疗。整个治疗方案的制定和肿瘤恶性程度、临床分期以及相关的预后因素的评估相关。

如今，肺癌的治疗已经走向了去化疗的阶段，为什么要叫去化疗的阶段？因为化疗药物的作用是针对高增殖活性的细胞，肿瘤细胞属于高增殖活性细胞，但血细胞和淋巴造血系统的各种细胞也是高增殖活性细胞。此外，毛囊、消化道的干细胞也是高增殖活性细胞，故化疗在杀伤癌细胞的同时会带来很大的治疗相关副作用。

靶向治疗相当于是肿瘤细胞有特殊的蛋白表达在细胞表面，特殊蛋白的表达是因为体内基因发生了突变，针对基因突变的靶标，我们有靶向药物。癌细胞表达的蛋白相当于“炸弹的拉环”，靶向药物就是要和“拉环”接触，然后把“炸弹”拉起来，让肿瘤细胞死亡。每个基因的“靶环”都是不一样的，因此要进行基因检测，针对不同的靶点来拉出“炸弹”，让肿瘤细胞死亡。筛选肿瘤组织学的突变靶基因从而针对性的进行精准治疗。

免疫治疗是目前新型的治疗方式。免疫治疗分两个层面，一个层面是是否有免疫获益最大化的指标。免疫获益最大化指标从两个层面可以检测，第一个层面是肿瘤组织是否表达相关的免疫高表达指标，例如PD-1和PD-L1。其次是微卫星不稳定的四个蛋白以及Ki-67的高低。第二个层面涉及到我基因治疗，肿瘤突变负荷高可以从免疫治疗获益，基因检测的微卫星不稳定也可以从免疫治疗获益。此外，若有POLE基因突变、MDM2靶基因的修饰突变也可以从免疫治疗获益。还有就是某些EGFR基因突变或者ALK基因突变靶向药物治疗会存在疗效下降的问题或者说是耐药的问题。

为了满足临床精准化治疗需求，《实体肿瘤分子检测》应运而生

陈壬寅教授：为了满足临床精准化治疗的需要，我们专门编写了《实体肿瘤分子检测》，其说明了肺癌要检测哪些基因，包括EGFR、ALK、ROS1、MET、BRAF V600E、NTRK，以及很多新型的基因。若存在基因突变则针对性的使用靶向药物。其次，很多基层临床医生知道肺癌要行规范化的基因检测，但是不会解读基因检测的分析报告或者说存在基因突变，但不会使用相应的药物。该书就应运而生，解决了临床医生的疑虑，从书里面可以筛出相对应的靶向药物。第三，基因检测哪些是耐药基因，哪些是敏感基因。例如EGFR有敏感基因的位点还有耐药基因的位点。此外BRAF基因若有突变，则可能会耐药而预后偏差。这些都可以从书里获得，解决了临床医生的基本问题。

我们编写的这本书还解决了其他的问题，例如肿瘤是同时性多原发的，或是异时性多原发，还是有复发和转移？基因检测的标本要从哪个部位获取？肿瘤耐药后为何还要进行二次基因检测？此外，有些患者有血液系统的功能障碍，如血小板非常低或者容易肺气肿的患者，穿刺时有肺大泡破裂的风险，这部分患者可以选择外周血循环肿瘤细胞、以及外周血循环肿瘤蛋白甚至外泌体和未来新型的技术都可以用来支持临床治疗分层的选择，这就是此书的意义所在。我非常荣幸参与了该书的编写，尤其感谢张敏教授在美国引领了我们这个团队掌握了很多世界上最前沿的知识。

责任编辑：Zack
排版编辑：Halo