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王长利教授专访：十年磨一剑！EVAN研究OS数据重磅出炉

2021年06月02日

来源：肿瘤资讯

在即将召开的2021年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，由天津医科大学肿瘤医院王长利教授牵头开展的EVAN研究将公布总生存（OS）数据，厄洛替尼作为术后辅助治疗，相比辅助化疗，为完全切除的ⅢA期表皮生长因子受体（EGFR）突变阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者带来了OS的改善(中位OS：84.2个月 vs 61.1个月，HR=0.318)。2021年5月28—29日，在“第七届CSCO中原肺癌论坛暨河南省抗癌协会肺癌专业委员会年会”现场，【肿瘤资讯】有幸邀请到王长利教授，解读EVAN研究OS数据，畅谈NSCLC围手术期治疗热点。

王长利

主任医师、教授、博士生导师

天津医科大学肿瘤医院

天津市肺癌诊治中心主任

国家卫生健康委能力建设和继续教育肿瘤学专家委员会副主任委员

中国抗癌协会肺癌专业委员会前任主任委员

CSCO非小细胞肺癌专业委员会副主任委员

中国转化医学联盟胸部肿瘤外科专业委员会副主任委员

天津市抗癌协会肺癌专业委员会主任委员

早中期NSCLC围手术期药物治疗的突破与困惑

王长利教授：围手术期NSCLC的药物治疗既有突破也有不足。目前Ⅰ期NSCLC仍以手术治疗为主，疗效也非常好，特别是肿瘤直径＜1cm的患者，不需要任何术后治疗；直径2～3cm的肿瘤，要根据患者情况决定是否进行治疗以及如何治疗；直径超过3cm或4cm的肿瘤会涉及药物治疗，但即使是＞4cm且没有淋巴结转移的NSCLC，在选择药物治疗时也会非常慎重。

Ⅱ～Ⅲ期NSCLC需要药物治疗，既包括术前新辅助治疗，也包括术后辅助治疗。长期以来，术后辅助治疗均是采用化疗，然而化疗与不化疗患者相比，5年的总体生存率仅提高了5%，大多数患者化疗无效，而关于化疗疗效标志物的探索一直没有结果，因此截至目前为止，化疗没有对优势人群的选择，这是一个巨大瓶颈。

除辅助化疗之外，辅助靶向治疗对于完全切除的Ⅱ～Ⅲ期NSCLC患者是否有价值呢？最早期的研究探索均为阴性结果，近几年来，中国学者开展的ADJUVANT和EVAN研究，以及国际多中心的ADAURA研究，针对EGFR突变NSCLC，给予术后辅助EGFR TKI治疗，三项研究结果均显示，辅助靶向治疗能够显著延长无病生存期（DFS）。EVAN研究的OS数据刚刚出炉，显示辅助靶向治疗同样带来了OS的获益。显然，对于Ⅱ～Ⅲ期NSCLC的术后辅助治疗，靶向治疗是新的突破，有EGFR突变的患者可以选择辅助靶向治疗。

Ⅱ～Ⅲ期NSCLC术前药物治疗中研究最多的是新辅助免疫治疗，目前所有相关研究均处于临床研究阶段。之前一些Ⅱ期研究的初步数据显示，免疫治疗后病理学完全缓解率比较高，但缺少生存数据。大型Ⅲ期新辅助免疫治疗研究也还在进行中，初步数据支持既往结果，即肿瘤的病理完全缓解率显著高于新辅助化疗，对于没有EGFR突变的患者，术后辅助免疫治疗的相关研究显示也有一定获益，特别是Ⅱ～Ⅲ期患者的DFS获益比较显著。但新辅助和辅助免疫治疗仍面临很多困惑，如最佳的治疗方案，是免疫单药，还是免疫联合化疗，亦或是双免联合治疗，还有治疗的持续时间，优势人群的选择等，这些问题需要更多临床研究数据公布后才能回答。

十年磨一剑！EVAN研究OS数据重磅出炉

王长利教授：NSCLC术后辅助靶向治疗是近年一直被关注的热点，现有的4个相关研究，ADJUVANT、EVAN和ADAURA、EVIDENCE研究全部为阳性结果，即DFS得到显著改善，EGFR突变NSCLC的术后辅助治疗增添了治疗的选择。此外，尽管ADJUVANT研究OS数据未达到统计学差异，但辅助靶向治疗组的中位OS在数值上更长（75.5个月 vs 62.8个月）。

EVAN是一项由中国20个医学中心共同完成的研究项目，自2010年开始设计到2020年底完成，共用了十年时间，现在OS结果终于出现了。EVAN研究是全球第一个术后辅助靶向治疗取得OS阳性结果的研究，我们将在2021年ASCO年会上报告该结果。

EVAN研究入组的是临床ⅢA期完全切除NSCLC患者，携带EGFR基因突变，随机分成两组：一组采用厄洛替尼辅助治疗，另一组采用标准NP方案术后辅助化疗3～4个周期。EVAN研究达到DFS的主要终点，两组的中位DFS分别为42.4个月和21.0个月（HR=0.268，P=0.0003），研究结果也发表在Lancet Respiratory Medicine杂志。本次ASCO年会将公布OS数据，两组的中位OS分别为84.2个月和61.1个月(HR=0.318，95%CI: 0.151~0.670)，5年OS率分别为84.8%和51.1%。

EVAN研究的相关结果给我们带来两点启发。第一，EVAN研究是全球第一个术后辅助靶向治疗取得OS阳性结果的研究，且较辅助化疗有OS的明显提高，已经达到既往Ⅰ期NSCLC的术后OS数据，这在以往是不可想象的。术后辅助靶向治疗对于EGFR突变患者是一个非常好的治疗新选择。我个人认为，EVAN研究中所严格实行的全程管理对OS结果有着重要意义，因为只有非常好的手术，真正的R0切除才能使后续的辅助靶向治疗发挥最大作用，才能真正体现出靶向治疗给患者带来的极大获益。

第二，ADAURA研究采用的是第三代EGFR TKI，而EVAN研究采用的是第一代药物，同样是阳性结果，临床实践中存在在药物如何选择的问题，我个人认为，第一代和第三代EGFR TKI的药物结构并不完全相同，因此它们带来的最后结果可能也有差别，很多患者可能并不完全适合第三代EGFR TKI，且第三代药物价格相对较高，实际上第一代EGFR TKI仍是很多患者的选择。

新辅助和辅助免疫治疗提高NSCLC治愈率可期待

王长利教授：最近大家非常关注NSCLC新辅助免疫治疗的Ⅲ期CheckMate-816研究，我本人参加了这项研究，负责中国区的牵头工作，天津医科大学肿瘤医院入组患者数量在整个研究中排在首位。CheckMate-816研究在今年公布了其初步数据，病理学完全缓解（pCR）率达到22.4%。众所周知，新辅助化疗的pCR率很低，CheckMate-816研究中只有2.2%，两组的差别非常显著。CheckMate-816研究有两个主要终点，病理学完全缓解和无事件生存期(EFS)，pCR率的优势能不能转化成OS获益，目前还要等待进一步的研究结果。既往2017年一项小型研究显示，pCR率与OS具有正相关性。

IMpower010则是一项关于NSCLC术后化疗后辅助免疫治疗1年对比最佳支持治疗（BSC）的Ⅲ期研究，结果显示辅助免疫治疗组DFS有显著获益，鉴于此结果，NSCLC患者术后辅助治疗多了一项治疗选择。目前对于NSCLC的术后辅助治疗，对于有EGFR突变的患者，可以进行辅助靶向治疗，驱动基因阴性患者可以在化疗后进行辅助免疫治疗。总之，我们的最终目标就是不断提高患者的治愈率。

责任编辑：Zack
排版编辑：Halo