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周彩存教授：ORIENT-12缔造晚期鳞状NSCLC一线治疗新标准，达伯舒®获得晚期NSCLC鳞癌和非鳞癌双适应证

2021年06月10日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2021年6月3日，信达生物制药和礼来制药共同宣布，由双方联合开发的创新药物PD-1抑制剂达伯舒^®（信迪利单抗注射液）正式获得国家药品监督管理局（NMPA）的批准，联合吉西他滨和铂类化疗适用于不可手术切除的局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗。信迪利单抗成为同时获批非鳞和鳞状非小细胞肺癌一线治疗适应证的国产PD-1抑制剂。此新适应证的获批是基于一项随机双盲对照的Ⅲ期临床研究ORIENT-12研究。

【肿瘤资讯】近期特别采访到ORIENT-12主要研究者、同济大学附属上海市肺科医院肿瘤科主任周彩存教授，畅谈ORIENT-12研究的亮点。

周彩存

博士、主任医师、教授、博士生导师

同济大学附属上海市肺科医院肿瘤科主任
同济大学医学院肿瘤研究所所长
享受国务院特殊津贴
国际肺癌研究联合会（IASLC）主席团成员
CSCO非小细胞肺癌专委会主委
中国医促会胸部肿瘤分会主委
上海市领军人才、重中之重学科带头人
上海市抗癌协会肺癌分子靶向与免疫治疗专委会主委
中国抗癌协会肺癌专业委员会常务委员
中国医师学会肿瘤分会常务委员
中国老年协会肿瘤专业委员会执行委员

晚期鳞状NSCLC治疗现状：化疗长期以来都是标准治疗，缺乏其他有效治疗手段

周彩存教授：根据病理组织学类型，肺癌可分为非小细胞肺癌和小细胞肺癌，其中非小细胞肺癌大约占80%～85%。非小细胞肺癌可进一步细分为腺癌、鳞癌、大细胞癌等等，鳞癌的发病率在所有肺癌病理类型中排第二，仅次于腺癌，患者基数大。

鳞状NSCLC具有自身的特点。首先，鳞癌的发生与吸烟相关，患者往往年纪较大，合并慢性阻塞性肺炎、心脑血管疾病，营养不良，一般状况较差，接受化疗治疗的预后差。其次，分子生物学特征方面，鳞癌驱动基因突变很少，缺少靶向治疗的机会。此外，鳞癌患者有出血风险，容易出现咯血，因此无法享受到贝伐珠单抗联合化疗的治疗策略。因此，几十年来，含铂双药化疗一直是晚期鳞状NSCLC的标准治疗，但治疗效果差，迫切需要新的治疗策略，让患者的生存得到改善。

信迪利单抗联合吉西他滨和铂类将成为局部晚期或转移性鳞状NSCLC的一线标准治疗

周彩存教授：Ⅲ期ORIENT-12研究取得成功，相比安慰剂联合吉西他滨和铂类，信迪利单抗联合吉西他滨和铂类能够显著延长无进展生存期（中位PFS：5.5 vs 4.9个月，HR=0.536，P＜0.00001），尽管总生存期（OS）数据尚不成熟，但观察到信迪利单抗联合化疗带来OS改善的趋势（HR=0.567，P=0.01701）。ORIENT-12研究结果已在《胸部肿瘤学杂志》（Journal of Thoracic Oncology, JTO）发表，同时国家药品监督管理局（NMPA）也依据该研究结果，批准了信迪利单抗联合吉西他滨和铂类一线治疗不可手术切除的局部晚期或转移性鳞状NSCLC的适应证，提示我们，信迪利单抗联合化疗为这部分患者提供新的一线标准治疗方案，也会让越来越多的鳞癌患者有机会享受到免疫联合化疗这一疗效更好的治疗方案，我们期待有更多患者能够从信迪利单抗联合化疗方案中获得更长生存和更好的生活质量。

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ORIENT-12研究PFS分析

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ORIENT-12研究OS和ORR分析

ORIENT-12独特之处：鳞状NSCLC中首个，且目前唯一采用免疫联合吉西他滨和铂类方案的随机双盲对照的Ⅲ期研究

周彩存教授：ORIENT-12研究在设计上选择了信迪利单抗联合吉西他滨和铂类方案，是全球首个证实PD-1抑制剂联合吉西他滨和铂类这一方案能够显著改善一线鳞状NSCLC患者无进展生存期的随机双盲对照研究，这是该研究最大的亮点，也是与其他临床研究相比的独特之处。此外，吉西他滨联合铂类是晚期鳞状NSCLC一线治疗的常见化疗方案，在此基础上联合信迪利单抗，疗效令人鼓舞，我个人认为该方案更加贴近临床实践，对患者而言是利好消息。

KEYNOTE-407、CameL-sq、RATIONALE 307等Ⅲ期研究中，化疗方案均选择了紫杉醇/白蛋白紫杉醇联合铂类。紫杉醇联合铂类方案有脱发的不良反应，在国内，患者家属通常不希望告诉患者病情，假如患者接受紫杉醇联合铂类，因为脱发，可能很多患者便会明白病情。而如果采用吉西他滨联合铂类，则脱发的发生率较低，从此方面而言，吉西他滨联合铂类对于患者及其家属都是一个很好的方案。

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ORIENT-12研究设计

免疫治疗覆盖肺癌全程，可及性高，让患者活得更长更好

周彩存教授：根据分期，首先，对于驱动基因阴性的晚期非小细胞肺癌，PD-1抑制剂联合化疗已经成为标准，这一类药物在国外价格很贵，但现在在中国，通过医保谈判，PD-1类药物的价格非常亲民，有很多患者能够享受到免疫联合化疗的治疗策略，免疫联合化疗也将会覆盖绝大多数的中国晚期非小细胞肺癌患者。

其次，针对不可手术的局部晚期非小细胞肺癌，现在唯一有的证据是同步放化疗后未出现疾病进展的患者，给予PD-L1抑制剂度伐利尤单抗维持治疗，研究结果显示，中位总生存期可达到4年左右。在该领域，国内PD-1/PD-L1抑制剂还在路上，希望国内产品能够尽快完成临床试验，并取得阳性结果，从而获批适应证。尽管这一患者群体不是很大，但我们希望有自己的产品来服务于中国患者。

最后，免疫治疗已经从晚期、局部晚期，进入到早期非小细胞肺癌中探索，并取得一定成果。CheckMate-816研究结果显示，与新辅助化疗相比，纳武利尤单抗联合化疗作为新辅助治疗将病理学完全缓解（pCR）率提高了10倍（24.0% vs 2.2%）。而在辅助治疗领域，IMpower010研究同样取得阳性结果，阿替利珠单抗带来无病生存期（DFS）的显著改善。但在早期患者的探索中，目前国内PD-1/PD-L1抑制剂的研究数据还比较少，相关研究正在进行中，我们希望在该领域同样能够看到国内产品的研究数据。信迪利单抗在新辅助治疗的探索性Ⅱ期研究也观察到不错的主要病理学缓解（MPR）率（40.5%），证实其作为早期NSCLC新辅助治疗的可行性，我们期待将来能看到确证性的证据。假如在早、中、晚期肺癌中都有中国产品的数据，其可及性将会非常高，未来中国肺癌患者的整体预后也将得到明显改善，这是我们可以期望得到的。

在肺癌患者活得越来越长，活得越来越好的过程中，同样离不开信迪利单抗的贡献。在肺癌领域的ORIENT-11和ORIENT-12研究，确立了信迪利单抗联合化疗在非鳞癌和鳞癌一线治疗中的数据，截至目前，信迪利单抗是目前国内唯一一个同时获批非鳞癌和鳞癌一线治疗适应证的非进口PD-1单抗。在早期患者中，信迪利单抗的Ⅱ期研究同样证实了其作为新辅助治疗的可行性。我们希望信迪利单抗能够产生更好的数据，提供更好的联合治疗策略。信迪利单抗能否与LAG-3单抗联合？能否与贝伐珠单抗和化疗联合？信迪利单抗在局部晚期患者、在驱动基因阳性患者中的数据如何？需要通过临床试验加以验证，我们期待相关的临床研究尽快开展，未来服务于更多的肺癌患者。目前已经有4个国产PD-1单抗上市，每一个药物都能够服务于患者，都有其应有的地位，我们需要4个PD-1单抗都好好发展，让中国患者活得越长越好，这是最重要的。

责任编辑：Zack
排版编辑：Grace