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【2021 ASCO抢先看】纳武利尤单抗联合抗LAG-3抗体（relatlimab）新辅助和辅助治疗可切除临床III期黑色素瘤患者，可获高pCR率和MPR率

2021年05月28日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

受新冠疫情影响，2021年第57届美国临床肿瘤学会（ASCO）年会将于6月4~8日以线上会议的形式召开。ASCO官网公布的会议摘要纳入了多项黑色素瘤研究。来自安德森癌症中心的Rodabe Navroze Amaria等人发现纳武利尤单抗（nivo）联合抗LAG-3抗体（relatlimab，rela）新辅助治疗和辅助治疗可切除临床III期黑色素瘤患者，pCR率达59%，MPR率达66%。该研究入选Melanoma/Skin Cancers大会口头报告。

研究背景

临床III期黑色素瘤患者的新辅助治疗（NT）仍然是活跃的研究领域之一。最近的NT试验数据显示，获得病理完全缓解（pCR）与无复发生存期（RFS）、总生存期（OS）改善相关。检查点抑制剂（CPI）联合高/低剂量伊匹木单抗和纳武利尤单抗新辅助治疗III期黑色素瘤均可获得pCR率，达30%~45%，但3-4级不良反应发生率为20%~90%。已有研究证实了nivo+rela用于既往未接受过CPI治疗或复发转移性黑色素瘤（MM）患者的良好安全性和缓解率。本研究假设nivo+rela新辅助治疗III期黑色素瘤可安全地获得高pCR率，并可为该方案的缓解和耐药机制提供新视角。

研究方法

本试验为研究者发起的一项多中心单臂研究，根据RECIST 1.1标准，纳入了可手术切除的临床III期或IV期寡转移黑色素瘤患者。

患者于第1周和第5周接受了静脉注射nivo 480mg和rela 160mg新辅助治疗，随后评估放射学反应（RECIST 1.1）；第9周接受手术治疗，评估病理缓解情况。术后患者接受10个额外剂量的nivo和rela，随后每隔3个月复查一次以评估复发情况。在基线、第15天、第28天和手术时采集血液和组织标本进行相关分析。

主要研究终点为pCR率，次要终点包括安全性、放射学反应（RECIST 1.1）、无事件生存期（EFS）、无复发生存期（RFS）和总生存期（OS）分析。

研究结果

研究共纳入了30例患者（男性19例，中位年龄60岁），临床分期为IIIB/IIIC/IIID/IV （M1a）期的患者分别有18/8/2/2例。其中，29例患者接受了手术治疗；1例患者在接受新辅助治疗时发生了远处转移。

病理完全缓解率（pCR）达59%，接近病理完全缓解（<10%存活肿瘤细胞）率达7%，主要病理缓解率（MPR，pCR+接近pCR）达66%。7%的患者为pPR（10%~50%存活肿瘤细胞）和27%为pNR（≥50%存活肿瘤细胞）。
客观缓解率（ORR）达57%（RECIST）。
中位随访16.2个月, 1年EFS达90%，RFS达93%，OS达95%。
达到MPR患者的1年RFS为100%，未达到MPR患者为80%（P=0.016）。
在新辅助治疗期间未发生与治疗相关的3/4级不良反应（AE）；26%的患者在辅助治疗期间发生了3/4级AE。

结论

纳武利尤单抗（nivo）联合抗LAG-3抗体（relatlimab，rela）新辅助治疗和辅助治疗可切除临床III期黑色素瘤患者可获得高pCR率和MPR率，且安全性良好。达到MPR患者的预后优于未达到MPR的患者。目前探讨这种联合方案作用机制和耐药机制的转化研究正在开展中。

参考文献

Rodabe Navroze Amaria, et al. Neoadjuvant and adjuvant nivolumab (nivo) with anti-LAG3 antibody relatlimab (rela) for patients (pts) with resectable clinical stage III melanoma. 2021ASCO, abs 9502.

责任编辑：Marie
排版编辑：Marie