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【2021 ASCO抢先看】抗体偶联药物HER3-DXd对既往接受过治疗的EGFR敏感突变晚期NSCLC疗效显著

2021年05月25日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2021年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会将于6月4日在线上召开。EGFR-TKI是EGFR敏感突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的重要治疗方式，而患者在EGFR-TKI和铂类化疗失败后，后续治疗选择相对有限。HER3-DXd作为一种抗体偶联药物，本次ASCO大会口头报告环节的一项研究（摘要号9007）结果证实，对于既往接受过治疗的转移性/局部晚期EGFR敏感突变NSCLC，HER3-DXd对多种EGFR-TKI耐药机制显示出抗肿瘤活性，有望给EGFR-TKI和铂类化疗治疗失败的EGFR敏感突变晚期NSCLC带来新的治疗选择。

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背景

HER3-DXd是一种抗体偶联药物，由抗HER3的完全人源性单克隆抗体组成。既往公布了正在进行的HER3-DXd治疗EGFR-TKI治疗失败的EGFR敏感突变NSCLC的疗效/安全性数据（中位随访时间为5.4个月）。本次报道的是接受推荐剂量（5.6mg/kg IV Q3W）治疗的患者延长随访的数据。

方法

该项Ⅰ期剂量递增/扩展研究入组患者为EGFR-TKI治疗失败的局部晚期或转移性EGFR敏感突变NSCLC患者（NCT03260491）。有稳定脑转移瘤（BM）的患者同样被允许纳入到研究中。疗效评估采用RECIST v1.1标准，主要研究终点为客观缓解率（ORR），次要研究终点包括缓解持续时间（DoR）、无进展生存（PFS）和安全性。

结果

截至2020年9月24日，共有57例患者接受5.6mg/kg HER3-DXd IV Q3W治疗；中位随访时间为10.2个月（范围：5.2-19.9个月）。既往接受抗肿瘤治疗的中位线数为4（范围1-10）。所有患者先前接受过EGFR-TKI治疗（86％的患者接受过奥希替尼治疗），91％患者曾接受过铂类化疗。47％的患者有BM病史。中位治疗时间为5.5个月（范围0.7-18.6个月）；目前仍有18例（32％）正在接受治疗。确认的ORR为39％[22/57；95％CI，26.0％-52.4％；1例患者疗效评估完全缓解（CR），21例患者部分缓解（PR），19例患者疾病稳定（SD）]，其中14/22患者在HER3-DXd开始治疗的3个月内响应。疾病控制率（DCR）为72％（95％CI，58.5％-83.0％）。中位DoR为6.9个月（95％CI，3.1个月-NE），中位PFS为8.2个月（95％CI，4.4-8.3个月）。

在EGFR-TKI耐药的各种机制中均观察到HER3-DXd的抗肿瘤活性，包括与HER3不直接相关的机制（EGFR C797S，MET或HER2扩增和BRAF融合）。在之前接受铂类化疗治疗的患者中，ORR为37％（19/52；95％CI，23.6％-51.0％）;在之前接受过奥希替尼和铂类化疗治疗的患者中，ORR为39％（17/44；95％CI，24.4％-54.5％）。在可评估HER3表达的43例患者中，几乎所有患者均表达HER3。免疫组化（IHC）的中位H-score为180（范围为2-280）；这一数字在疗效评估为CR/PR的15例患者中，为195（92-268）；在疗效评估为SD的15例患者中，为180（4-280）；在疗效评估为疾病进展（PD）的6例患者中，为126.5（2-251）；在不可评估最佳总体反应的7例患者中，为180（36-180）。

最常见的≥3级不良事件（AE）为血小板减少症（30％）、中性粒细胞减少症（19％）和疲劳（14％）。另外4例患者发生与药物相关的间质性肺疾病[7％；1例≥3级（2％）；没有5级AE发生]。6/57例（11％）患者因AE而治疗终止（没有因血小板减少而终止）。

结论

对于先前接受过治疗的转移性/局部晚期EGFR敏感突变NSCLC患者，HER3-DXd 5.6mg/kg IV Q3W对多种EGFR-TKI耐药机制显示出抗肿瘤活性。安全性数据与之前报道结果一致。另一项旨在评估HER3-DXd对EGFR-TKI和铂类化疗治疗失败后的EGFR敏感突变NSCLC患者临床疗效的Ⅱ期研究已经启动（NCT04619004）。

参考文献

Pasi A. Janne, et sl. Efficacy and safety of patritumab deruxtecan (HER3-DXd) in EGFR inhibitorresistant, EGFR-mutated (EGFRm) non-small cell lung cancer (NSCLC). 2021 ASCO, abs 9007.

责任编辑：肿瘤资讯-MJ
排版编辑：肿瘤资讯-MJ