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《柳叶刀肿瘤分册》：乳腺癌双靶向新辅助治疗，患者更获益

2016年05月21日

编译：王津京

来源：桓兴医讯

帕妥珠单抗（Pertuzumab，也被称作2C4，商品名Perjeta）是一种单克隆抗体。它是第一个被称作“HER二聚化抑制剂”的单克隆抗体。通过结合HER2，阻滞了HER2与其它HER受体的杂二聚，从而减缓了肿瘤的生长。帕妥珠单抗在2012年6月8日通过了美国FDA的认证，用于治疗HER2阳性的转移性乳腺癌。帕妥珠单抗由Genentech公司研发，罗氏制药于2009年收购了Genentech，帕妥珠单抗现在由罗氏制药掌握。

曲妥珠单抗是抗Her2的单克隆抗体，它通过将自己附着在Her2上来阻止人体表皮生长因子在Her2上的附着，从而阻断癌细胞的生长，赫赛汀（也是罗氏制药的药）还可以刺激身体自身的免疫细胞去摧毁癌细胞。

背景

NeoSphere试验的初步分析显示，予以帕妥珠单抗、曲妥珠单抗和多西他赛新辅助治疗的患者相比术后予以曲妥珠单抗和多西他赛的患者，病理完全缓解率明显改善。本文中，我们报告了5年无进展生存率、无病生存率和安全性。

方法

在医院和诊所进行的这项多中心、开放标签、2期随机试验中，局部晚期、炎性或早期HER-2阳性的初治成年乳腺癌患者，按1:1:1:1随机分配到接受4个周期的新辅助治疗，分组为曲妥珠单抗（负荷量8mg/kg，后每3周6mg/kg）加多西他赛（每3周75mg/m2，可耐受的情况下从第2周期开始增加至100mg/m2；A组）、帕妥珠单抗（负荷量840mg，后每3周420mg）加曲妥珠单抗和多西他赛（B组）、帕妥珠单抗加曲妥珠单抗（C组）或帕妥珠单抗加多西他赛（D组）。术后，患者接受3个周期的FEC方案化疗（氟尿嘧啶600mg/m2、表柔比星90mg/m2和环磷酰胺600mg/m2），每3周重复（C组患者FEC治疗前先接受4个周期的多西他赛化疗），以及1年的曲妥珠单抗治疗，6mg/m2，每3周重复（共17个周期）。由中央控制中心采用动态分配进行随机化，并按可手术、局部晚期、炎性乳腺癌、雌激素和/或孕激素受体阳性进行分层。按照所接受的治疗情况进行安全性分析。主要终点（病理完全缓解率）既往已报道，在此报告的次要终点是5年无进展生存率（在意向治疗人群中分析）和无病生存率（在手术患者中分析）。二次分析和探索性分析的统计检力不足，不足以进行正式的统计学假设检验，因此，结果仅为描述性目的。该研究在2014年9月22日结束（最后一名患者、最后一次随访）。这项研究已在ClinicalTrials.gov网站注册，注册号NCT00545688。

发现

2007年12月17日至2009年12月22日期间，417名符合条件的患者随机分配到A组（107名）、B组（107名）、C组（107名）和D组（96名）。A组有1名患者在治疗前退出。分配到D组有1名患者接受了A组的治疗，分配到D组有1名接受了B组治疗，分配到B组有1名接受了C组治疗。临床截止时，有87名患者疾病进展或死亡。5年无进展生存率A组为81%（95%CI71-87）、B组为86%（77-91）、C组为73%（64-81）、D组73%（63-81）（风险比，B组比A组0.69[95%CI0.34-1.40]，C组比A组1.25[0.68-2.30]，D组比B组2.05[1.07-3.93]）。无病生存率和无进展生存率的结果是一致的，无病生存率A组为81%（95%CI72-88）、B组、84%（72-91）、C组80%（70-86）、D组75%（64-83）。与未达到病理完全缓解的患者相比，获得病理完全缓解的患者（所有组合并）无进展生存期更长（获得病理完全缓解的患者为85%[76-91]，未达到病理完全缓解者76%[71-81]；风险比0.54[95%CI0.29-1.00]）。没有出现新的或长期的安全性问题，并且各组间（新辅助和辅助治疗期间合并）的耐受性相似。最常见的3级或以上不良事件为中性粒细胞减少（A组：107名患者中有71名[66%]；B组：107名患者中有59名[55%]；C组：108名患者中有40名[37%]；D组：94名患者中有60名[64%]）、中性粒细胞减少性发热（A组10名[9%]；B组12名[11%]；C组5名[5%]；D组15名[16%]）和白细胞减少（A组13名[12%]；B组6名[6%]；C组4名[4%]；D组8名[9%]）。各组间≥1种严重不良事件的患者数量相似（每组有18-22%的患者出现19-22次严重不良事件）。

解释

随访5年无进展生存率和无病生存率显示尽管可信区间大而重叠，但支持主要终点（病理完全缓解率）结论，表明帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗和多西他赛新辅助治疗，患者获益。此外，这些结果表明，在早期HER2阳性乳腺癌中，病理完全缓解可能是长期生存的一个早期预测指标。

责任编辑：Dr.q

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