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【2021 ASCO抢先看】CHRYSALIS研究更新Amivantamab+Lazertinib治疗奥希替尼复发的EGFRm NSCLC临床疗效，EGFR/MET IHC具疗效预测性

2021年05月24日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2021年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会将于6月4日在线上召开，而肺癌靶向治疗领域届时将会对多个临床研究进行数据更新和报道。既往研究结果显示，EGFR-MET双特异性抗体Amivantamab和第三代EGFR-TKI Lazertinib联合治疗在初治和奥希替尼治疗复发的EGFR敏感突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中均观察到初步疗效。本次入选ASCO口头报告环节的更新数据（摘要号9006）再次证实上述研究结果，并且研究发现，基于免疫组化（IHC）的方法可能筛选出更能从联合治疗方案中受益的患者。

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背景

EGFR-MET双特异性抗体Amivantamab和第三代EGFR-TKI Lazertinib联合治疗在初治和奥希替尼治疗复发的EGFR敏感突变晚期NSCLC患者中均观察到初步疗效，相关研究结果发表在2020年Ann Oncol杂志（Cho Ann Oncol 2020;31:S813）。本次报道的是上述联合治疗方案在奥希替尼治疗复发的患者中的数据更新结果，包括对潜在的疗效性生物标志物的相关分析。

方法

奥希替尼治疗失败、未接受化疗的EGFR 19外显子缺失或L858R突变的NSCLC患者被纳入到正在进行的CHRYSALIS研究（NCT02609776）。通过对治疗前的肿瘤活检和循环肿瘤DNA（ctDNA）进行前瞻性收集，入组患者接受1050/1400mg Amivantamab+ 240mg Lazertinib联合治疗，以评估其在奥希替尼治疗复发人群中的安全性和有效性。疗效评估采用RECIST v1.1标准。通过二代测序（NGS）方法检测ctDNA或肿瘤活检（生物标志物阳性）中EGFR/MET的奥希替尼耐药性突变或扩增，以评估其反应。EGFR和MET IHC染色作为潜在的疗效性生物标志物进行探索。

结果

入组45例奥希替尼治疗复发的患者中，36％（95％CI，22–51）的患者有明确的治疗反应[1例完全缓解和15例部分缓解（PR）]。中位随访8.2个月（1.0-11.8），仍有20/45（44％）例患者在接受治疗。11/16（69％）例患者持续缓解（2.6-9.6+个月），中位缓解持续时间尚未达到（NR）。中位无进展生存期（mPFS）为4.9个月（95％CI，3.7–8.3）。在入组的45例患者中，使用ctDNA和NGS评估的患者分别有44例和29例。基因检测确定了17个生物标志物阳性患者，其中8例（47％）患者显示出治疗反应。在其余28例患者中，8例（29%）患者显示出治疗反应。在这28例患者中，18例患者的奥希替尼耐药机制不详（8 PR），而10例具有非EGFR/MET耐药机制，这10例患者未显示出治疗反应。生物标志物阳性和阴性患者的mPFS（95％CI）分别为6.7个月（3.4-NR）和4.1个月（1.4-9.5）。在有足够组织进行IHC染色的20例患者中，90％（9/10）IHC高评分患者（EGFR+MET H Score＞400）对治疗有反应，而IHC低评分患者仅有1/10对治疗有反应。

结论

Amivantamab和Lazertinib联合治疗方案在奥希替尼耐药、未接受化疗的患者中，应答率为36％。在这些患者中，基于EGFR和MET的耐药性生物标志物检测确定了一个亚组患者可能对联合治疗更容易产生反应。基于IHC的方法可能筛选出更能从联合治疗方案中受益的患者，但是有必要进行进一步的研究证实。

参考文献

Joshua Bauml, et al. Amivantamab in combination with lazertinib for the treatment of osimertinibrelapsed, chemotherapy-naïve EGFR mutant (EGFRm) non-small cell lung cancer (NSCLC) and potential biomarkers for response. 2021 ASCO, abs 9006.

责任编辑：肿瘤资讯-MJ
排版编辑：肿瘤资讯-MJ