汇报医生
广东省人民医院肿瘤中心-淋巴瘤科
教育背景:
毕业于南方医科大学八年制
专业方向:
对淋巴瘤常见病、疑难病及少见病的诊治及预后研究具有较丰富的经验,主要研究方向是原发耐药弥漫大B细胞淋巴瘤、脑淋巴瘤。
发表多篇SCI论文,发表杂志Oncoimmunology、Transplantation
点评医生
广东省人民医院肿瘤中心淋巴瘤科行政主任
广东省女医师协会淋巴瘤专业委员会主任委员
广东省医学会肿瘤内科分会副主任委员
广州市血液肿瘤专业委员会副主任委员
广州市抗癌协会淋巴瘤专业委员会副主委
美国血液协会会员
CACA青年委员会委员
病史
患者:男,64岁
主诉:确诊霍奇金淋巴瘤5年,淋巴结肿大1月余。入院日期 2017年5月27日。
现病史:2011年5月无明显诱因出现多发皮下肿物,我院明确诊断为混合细胞型霍奇金淋巴瘤,予6疗程ABVD方案化疗,4、6疗程后复查提示CR,每年定期复查均提示CR。
2017年4月,患者无明显诱因出现腹胀,伴低热,Tmax 38℃,当地医院就诊,查体双侧锁骨上窝及右侧腹股沟均可扪及肿大淋巴结,最大约3×1.5cm,考虑复发可能性大,于我院行PET/CT检查提示多发淋巴结、多发骨高代谢灶,提示淋巴瘤复发,行左侧锁骨上窝淋巴结活检术,术后病理提示:淋巴细胞丰富型霍奇金淋巴瘤,遂返院治疗。
既往史:无特殊。
体查:PS=2分,浅表淋巴结未及肿大,肝脾肋下未及。
病理
镜下形态:淋巴结结构破坏,被膜未见明显纤维增生,于淋巴细胞的背景中可见较多HRS样细胞,并见多核瘤巨细胞。
免疫组化结果:CD15(瘤细胞+++),CD30(瘤细胞+++),CD20(瘤细胞-),CD3(瘤细胞-),CD57(瘤细胞-),TIA-1(瘤细胞-),GrB(瘤细胞-),PAX5(瘤细胞+),Ki67(瘤细胞50%+),CD21(-),Bcl2(瘤细胞++),ALK(5A4)(瘤细胞-),Bob-1(瘤细胞++),OCT-2(瘤细胞-),TRAF(瘤细胞+++),Cmyc(瘤细胞20%+),EBERs(瘤细胞+++),PD-1(MRQ-22)(瘤细胞-),LMP-1(瘤细胞+++),EBNA2(-),PD-L1(SP142)(瘤细胞++);背景细胞CD3(+++),TIA1(+++),GrB(+++),PD-1(MRQ-22)(+++),CD57(+)。
诊断:(左锁骨上)经典型霍奇金淋巴瘤,淋巴细胞丰富型。
临床诊断
经典型霍奇金淋巴瘤;淋巴细胞丰富型;IVB期
二线治疗
2017-5-28、2017-6-20、2017-7-14、2017-8-4、2017-8-28、2017-9-20起予6周期GDP方案化疗。2周期、4周期评价CRu。
2、4周期CT
二线评价PD
2017-11-27(6周期后)PET:左侧肋骨11、12后肋新发病灶并代谢增高、左侧腰大肌旁新发结节,糖代谢不同程度增高,考虑淋巴瘤以上部位浸润。
评价PD,建议予PD-1单抗、DHAP或CEPP方案治疗,患者及家属因经济原因均拒绝;
院外长期口服中药治疗,2018年3月开始出现左侧背部腋后线处肿物,逐渐增大。 2019年4月出现低热、消瘦。
2019-11-2 PET/CT
1."淋巴瘤化疗后复查":与2017-11-27本院PET/CT影像比较,全身多发新发淋巴结;新发左侧胸膜结节肿块、腹膜后结节/肿块、肝多发结节、脾周病灶、左侧臀部皮下结节;全身骨多发新发病灶,葡萄糖代谢均增高;原双肺结节较前缩小,代谢减低。
病理(后背肿物)
送检穿刺组织中见丰富淋巴组织增生,细胞大小不一,其中散在少许大细胞,间质纤维组织增生。
免疫组化结果:CD15(+),CD30(大细胞+),CD20(散在少许+),CD3(背景淋巴细胞++++),PAX5(+),Ki67(25%+),CD21(-),Bob-1(+),OCT-2(+),PD-1(MRQ-22)(<1%+),PD-L1(阴性试剂对照)(-),PD-L1(22C3)(80%+);原位杂交结果:EBERs(+)。
补充诊断:结合病史,符合经典型霍奇金淋巴瘤,考虑为结节硬化型。
三线治疗
三线方案治疗6周期评价PR
毒副作用
2020年5月中旬(三线治疗后维持治疗前)出现胸部不适、心悸,吸氧后好转。检查示肺间质改变,考虑PD-1单抗(该患者应用6周期的卡瑞利珠单抗)相关的肺损伤,予甲强龙40mg bid治疗后复查CT好转,症状好转。
PD-1单抗再挑战
在5次PD-1单抗信迪利单抗维持治疗后复查CT:淋巴瘤治疗后复查,对比 2020-05-22颈部、胸腹部CT:左侧胸膜-腹膜后占位,较前稍缩小。
5周期信迪利单抗治疗后,疗效评价PR,无明显不良反应。
患者6周期评价PR,但残留腹膜后肿块,并且可触及左后背肿物。2020年4月中旬先接受30gy腹膜后放疗,2020年6月1日-2021年3月30日接受第1-14次另外的PD-1单抗信迪利单抗(200mg)的维持治疗。该患者截止2021年3月31日共接受14周期的信迪单抗治疗,疗效维持PR,期间未发生明显的不良反应。
思考
出现免疫相关不良反应事件后,处理原则?
后续继续使用PD-1单抗的衡量标准?
疗效好的情况下,PD-1单抗的可使用最长周期?
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(仅供医疗人员)
PP-SI-CN-0372
排版编辑:Frank