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【2021 ASCO抢先看】NSCLC围手术期靶向治疗：CTONG1103和EVAN研究公布OS数据

2021年05月21日

来源：肿瘤资讯

受新冠疫情影响，2021年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会将于美国东部时间6月4~8日以线上会议的形式召开。近日，ASCO官网公布了会议摘要内容，在非小细胞肺癌（NSCLC）围手术期靶向治疗领域，CTONG1103和EVAN研究均公布了更新后的OS数据。

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CTONG1103研究最终OS分析：厄洛替尼对比吉西他滨顺铂作为新辅助治疗用于ⅢA-N2期EGFR突变阳性NSCLC（abstract 8502）^[1]

CTONG1103（EMERGING）是一项全国多中心、随机对照Ⅱ期研究，比较了厄洛替尼和吉西他滨顺铂作为新辅助治疗用于ⅢA-N2期EGFR突变阳性NSCLC的疗效和安全性，研究自2011年12月起至2017年12月入组结束，历时6年时间。

来自国内17个中心共计386名患者进行了筛选，最终入组人数72人，随机分配至新辅助/辅助厄洛替尼（42天新辅助＋1年辅助），和新辅助/辅助传统化疗组（2周期新辅助+2周期辅助），诱导治疗后外科医生评估技术上可切除患者接受手术。研究主要终点为客观缓解率（ORR），次要终点包括病理淋巴结降期率、病理完全缓解（pCR）、无进展生存期（PFS）、3年和5年总生存（OS）率、安全性和耐受性。

CTONG1103研究设计

先前公布的结果显示，厄洛替尼对比化疗，并没有显著提高ORR，两组新辅助治疗的的ORR分别为54.15 vs 34.3%（P=0.092），厄洛替尼对比化疗组，可以显著延长PFS，两组的中位PFS分别为21.5 vs 11.4个月(HR=0.39，95%CI 0.23~0.67，P<0.001)^[2]。

本次ASCO大会，CTONG1103最终OS数据将公布，来自摘要的信息显示，中位随访时间为62.5个月，厄洛替尼组和化疗组的中位OS分别为42.2个月和36.9个月（HR=0.83，95%CI 0.47~1.47，P=0.513）。两组3年的OS率分别为58.6%和40.8%（P=0.819），5年OS率分别为55.9%和27.6%（P=0.252）。在所有既定的亚组分析中，包括年龄、性别、EGFR突变类型均未观察到两组的OS存在显著差异。生存分析发现，患者后续的治疗，尤其是靶向治疗对OS获益贡献最大(HR=0.35，95%CI 0.18~0.70)。

厄洛替尼组患者，后续接受再挑战EGFR TKI治疗的患者(n=15)，ORR为53.3%，疾病控制率（DCR）为93.3%，中位PFS为10.9个月，中位PPS为 21.9个月。在后续随访中，未观察到新的不可预期的严重不良事件（SAE）。

该研究结果表明，厄洛替尼作为可切除ⅢA-N2期EGFR突变阳性NSCLC患者新辅助/辅助治疗是可行的，且显示出有前景的OS。在CTONG1103研究中，厄洛替尼组的PFS获益未转化为OS获益。

Ⅱ期EVAN研究更新的OS和探索性分析：厄洛替尼对比长春瑞滨顺铂作为辅助治疗用于中国ⅢA期EGFR突变阳性NSCLC^[3]

EVAN研究是一项前瞻性、开放标签、随机多中心Ⅱ期临床研究，旨在比较厄洛替尼和长春瑞滨顺铂（NP）方案作为辅助治疗用于完全切除术（R0）后的ⅢA期EGFR突变阳性NSCLC的疗效和安全性。入组患者接受R0切除术后随机分为两组：实验组患者每日口服150mg厄洛替尼，最多连续服用2年；对照组患者接受常规剂量NP方案4个周期化疗。主要研究终点是2年的DFS率，次要终点包括DFS、OS、安全性、生活质量评分、探索性分子标志物分析等。

EVAN研究设计

先前公布的研究结果显示，研究达到主要终点，厄洛替尼组2年DFS率显著高于NP组（81.4% vs 44.6%，RR=1.823，P=0.0054），中位DFS分别为42.4和21.0个月（HR=0.268，P=0.0003）^[4]。

本次公布的数据显示，厄洛替尼和化疗组的中位随访时间分别为54.8和63.9个月，厄洛替尼组和化疗组的中位OS分别为84.2和61.1个月（HR=0.318，95%CI 0.151~0.670），5年OS率分别为84.8%和51.1%。

全外显子（WES）分析显示，基线最常见的共突变基因包括TP53、MUC16、FAM104B、KM45A、DNAH9，以及其他EGFR变异。每个变异的发生率相似，与EGFR激活突变亚组无关。此外，在接受厄洛替尼治疗的患者中，UBXN11的SNP突变与DFS显著恶化有关（P=0.0111）。

EVEN是第一项表明在ⅢA期EGFR突变阳性NSCLC中，EGFR TKI相比化疗能够带来有临床意义OS改善的研究，基线时出现共突变可能与DFS降低有关，需要进一步的研究来确认这一发现。

参考文献

1.Wu YL, Zhong WZ, Chen KN, et al. CTONG1103: Final overall survival analysis of the randomized phase 2 trial of erlotinib versus gemcitabine plus cisplatin as neoadjuvant treatment of stage ⅢA-N2 EGFR-mutant non–small cell lung cancer[EB/OL]. J Clin Oncol 39, 2021 (suppl 15; abstr 8502).

2.Zhong WZ, Chen KN, Chen C, et al. Erlotinib Versus Gemcitabine Plus Cisplatin as Neoadjuvant Treatment of Stage ⅢA-N2 EGFR-Mutant Non-Small-Cell Lung Cancer (EMERGING-CTONG 1103): A Randomized Phase Ⅱ Study[J]. J Clin Oncol, 2019, 37(25):2235-2245.

3.Yue DS, Xu SD, Wang Q, et al. Updated overall survival (OS) and exploratory analysis from the randomized, phase Ⅱ EVAN study of erlotinib (E) versus vinorelbine plus cisplatin (NP) as adjuvant therapy in Chinese patients with stage ⅢA EGFR+ NSCLC. [EB/OL]. J Clin Oncol 39, 2021 (suppl 15; abstr 8520).

4.Yue DS, Xu SD, Wang Q, et al. Erlotinib versus vinorelbine plus cisplatin as adjuvant therapy in Chinese patients with stage ⅢA EGFR mutation-positive non-small-cell lung cancer (EVAN): a randomised, open-label, phase 2 trial[J]. Lancet Respir Med, 2018, 6(11):863-873.

责任编辑：Zack
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