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【2021EHA抢先看】蔡清清教授团队领衔开展的两项关于西达本胺治疗PTCL的临床研究

2021年05月21日

编译：王金妮
审校：苏宁
点评：蔡清清

来源：肿瘤资讯

外周T细胞淋巴瘤（PTCL）是一种异质性很强的侵袭性非霍奇金淋巴瘤，现有方案治疗下，疗效仍不十分令人满意。2021年6月09日～6月17日，第26届欧洲血液病协会（EHA）年会受新冠疫情的影响将以虚拟会议的模式召开。中山大学附属肿瘤医院蔡清清教授团队领衔开展的西达本胺方案治疗PTCL的对比临床研究入选壁报展示。【肿瘤资讯】第一时间邀请到研究主要作者之一蔡清清教授，就这两项研究进展进行了梳理和点评，内容如下。

蔡清清

教授，主任医师，博士生导师

中山大学附属肿瘤医院大内科副主任
教授，主任医师，博士生导师
广东省医学会肿瘤学分会淋巴瘤学组组长
中华医学会肿瘤学分会青年委员会副主委
中国医药教育协会淋巴瘤专业委员会副主委
广东省女医师协会淋巴瘤专业委员会副主委
广东省抗癌协会血液肿瘤专委会青委副主委
北京癌症防治学会淋巴瘤免疫专委会副主委
近5年以（共同）通讯作者在Blood,Leukemia,CCR等发表SCI论著14篇，主持3项国自然面上基金及多项省级基金

苏宁

肿瘤内科博士副主任医师

中山大学肿瘤防治中心肿瘤内科博士
广州市胸科医院肿瘤科副主任医师
广东省精准医学应用学会淋巴瘤分会委员
广东省基层医药学会呼吸病专委会常委
广州抗癌协会肿瘤感染专业委员会委员
广州抗癌协会转化医学专业委员会委员

师从蔡清清教授，专业方向为淋巴瘤、头颈部肿瘤、胸部肿瘤等的临床诊疗及基础研究。在导师的指导下，以第一作者（共同）在CCR、CDD等期刊及ESMO、ASH、EHA等国际会议发表论文及摘要多篇。

王金妮

肿瘤内科博士

师从蔡清清教授
专业方向为淋巴瘤、头颈部肿瘤等常见肿瘤的综合诊疗
在ASH、EHA等国际会议发表摘要多篇

西达本胺联合CHOP对比CHOP一线治疗外周T细胞淋巴瘤

题目：Chidamide plus CHOP versus CHOP as Frontline Treatment in Peripheral T Cell Lymphoma: A Retrospective Case-Control Study

项目: 海报摘要

摘要号：EP537

专题: 侵袭性非霍奇金淋巴瘤-临床

汇报时间：周三，2021年6月9日

研究背景

外周T细胞淋巴瘤（PTCL）是一种异质性很强的侵袭性非霍奇金淋巴瘤。PTCL最常见的一线治疗方案是环磷酰胺、阿霉素、长春新碱和泼尼松（CHOP）或者CHOP样方案。西达本胺是一种口服的组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDACi），已获批用于一线治疗失败后的PTCL。然而，PTCL患者一线联合应用西达本胺和CHOP方案是否带来临床获益仍然存在争议。

研究方法

我们回顾性分析了自2014年1月至2020年7月在中山大学肿瘤防治中心的408名PTCL患者。我们纳入了行CHOP联合西达本胺治疗或者CHOP方案治疗的初诊患者。根据IPI评分将病例进行1：1对照匹配，C-CHOP组纳入22例，CHOP组纳入22例。西达本胺用法为20mg，每周两次。经治疗后达CR或PR的患者接受了西达本胺维持治疗。研究分析了整体缓解率（ORR），无进展生存期（PFS），总生存期（OS），和不良反应（AEs），对比CHOP 和CHOP联合西达本胺（C-CHOP）作为PTCL一线治疗方案的有效性和安全性。

研究结果

C-CHOP组和CHOP组患者中位年龄分别为54.5岁和56.0岁。经匹配后，C-CHOP组和CHOP组分别纳入了10名女性患者（45.5%）和11名女性患者(50%)。两组患者中IPI 0～1分和IPI≥2患者分别为31.8%（7/22）和68.2%（15/22）。两组中患者基线特征无明显差异（P>0.05）。C-CHOP组和CHOP组患者的ORR分别为86.4%和76.3%，CR率分别为68.2%和59.1%（P>0.05）。中位随访22.3月，相比CHOP组患者，C-CHOP组患者PFS得到了显著的延长，C-CHOP组中位PFS未达到，CHOP组的中位PFS为14.2± 5.7个月（P=0.035）。但是在两组中没有发现OS差异（P=0.783）。C-CHOP组和CHOP组的最常见3-4级不良反应为血液学毒性，包括中性粒细胞减少（36.4% vs 22.7%），血小板减少（22.7% vs 9.0%）和贫血（22.7% vs 4.5%）

研究结论

我们的初步数据证明在PTCL患者的一线治疗中，CHOP方案联合西达本胺的方案是有效的且安全的。尽管西达本胺联合CHOP方案可延长PFS，但是没有OS和ORR的差异，应当关注CHOP联合西达本胺方案相关血液学毒性，且需进一步的临床研究探索。

蔡清清教授点评

外周T细胞淋巴瘤总体疗效差强人意，治疗药物选择相对较少。ECHELON-2研究奠定了CD30单抗联合CHP在CD30阳性PTCL中的一线治疗地位。但在CD30阴性患者中，最佳的联合用药策略仍需进一步探索。西达本胺作为一种口服剂型组蛋白去乙酰化酶抑制剂，在中国得到了广泛的应用。真实世界研究数据证明西达本胺在复发难治PTCL患者中起到了积极的治疗作用，但是在初治患者中的有效性及安全性仍有待深入研究。本研究回顾性对比了CHOP联合西达本胺方案和CHOP方案。因IPI为PTCL预后危险度分级的重要指标，根据IPI评分将病例进行1：1对照匹配是合理并且必要的。研究结果提示在PTCL的一线治疗中CHOP方案联合西达本胺的方案可带来PFS收益，是有效的且安全的。但后续仍需大样本的随机研究验证西达本胺在PTCL一线治疗中的有效性。

致谢

感谢对本课题组做出贡献的所有研究人员：蔡清清教授，中山大学肿瘤防治中心；苏宁博士，中山大学肿瘤防治中心；方域博士，中山大学肿瘤防治中心；王金妮博士，中山大学肿瘤防治中心；田小朋教授，中山大学肿瘤防治中心；马淑云博士，中山大学肿瘤防治中心；蔡君博士，中山大学肿瘤防治中心；张宇辰博士，中山大学肿瘤防治中心；黄慧强教授，中山大学肿瘤防治中心；李志铭教授，中山大学肿瘤防治中心；黄河教授，中山大学肿瘤防治中心；夏奕教授，中山大学肿瘤防治中心；刘盼盼教授，中山大学肿瘤防治中心

含西达本胺方案对比单纯化疗治疗复发难治外周T细胞淋巴瘤的疗效对比

题目：Comparison of Chidamide-Contained Treatment Modalities versus Chemotherapy in Relapsed or Refractory Peripheral T-Cell Lymphoma

项目: 海报摘要

摘要号：EP549

专题: 侵袭性非霍奇金淋巴瘤-临床

汇报时间：周三，2021年6月9日

研究背景

外周T细胞淋巴瘤（PTCL）是一类侵袭性的淋巴瘤，而复发难治外周T细胞淋巴瘤（RR PTCL）治疗选择更有限，临床结局更差。西达本胺是一种口服的组蛋白去乙酰化酶抑制剂，在我国被批准用于治疗RR PTCL。

研究方法

本研究对比了含西达本胺方案与单纯化疗方案在PTCL二线治疗中的疗效。我们回顾性分析了2014年1月至2020年7月在中山大学肿瘤防治中心接受治疗的96例RR PTCL患者的临床数据。纳入标准为既往接受过一线治疗的复发患者。基于二线治疗的方案，将患者分为三组：单纯化疗组、化疗联合西达本胺组、西达本胺联合或不联合其他靶向药组（靶向治疗组）。比较三组患者的无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、整体缓解率（ORR）、完全缓解（CR）率。

研究结果

中位随访20.1月。对三组患者的基线数据（中位年龄、性别、二线IPI、PTCL亚型，CD30表达和EBV感染）进行对比，化疗组纳入了更多的PTCL-NOS亚型，靶向治疗组纳入更多的AITL亚型，其它基线特征在各组中基本均衡。化疗联合西达本胺组PFS更优（P=0.046），化疗联合西达本胺组中位PFS 为4.5个月，相比之下，化疗组中位PFS为3.5个月，靶向治疗组中位PFS为1.8个月。三组OS无显著差异（P=0.912）。化疗联合西达本胺方案可为高二线IPI（3～5分）（P=0.045）、年轻患者（≤60岁）（P=0.027），CD30阴性（P=0.002）患者中带来PFS获益。在低二线IPI（0～2分）、高龄患者（＞60岁）及CD30阳性患者中PFS无统计学差异。在高二线IPI患者中化疗联合西达本胺方案有延长OS的趋势（P=0.188）。化疗组、化疗联合西达本胺组、靶向治疗组的ORR分别为54.8%、64.9%、64.7%（P=0.607），CR率分别为16.7%、18.9%、35.3%（P=0.262）。

研究结论

相比单纯化疗及含西达本胺靶向治疗，化疗联合西达本胺作为二线治疗方案有更多的PFS获益。

蔡清清教授点评

外周T细胞淋巴瘤是罕见并且异质性很强的非霍奇金淋巴瘤，起源于成熟的T/NK细胞。复发难治(RR) PTCL预后差，临床结局不佳。在靶向药时代之前，RR PTCL的治疗来自于对侵袭性B细胞淋巴瘤的治疗经验，主要集中于CHOP样化疗方案，但接受传统化疗的RR PTCL患者中位总生存期和无进展生存期分别只有6.5个月和3.1个月。因此RR PTCL患者迫切需要更多的新药和新的治疗方法。在世界范围内，有几种新药被批准用于治疗RR PTCL，如普拉曲沙、罗米地辛、贝利司他、呋咯地辛、西达本胺、维布妥昔单抗（BV）。然而，很长一段时间以来，对中国的RR PTCL患者来说，很多新药尚未在中国获批，直到2020年BV和普拉曲沙才正式在中国获批。西达本胺作为一种组蛋白脱乙酰化酶抑制剂（HDACi），在中国是最广泛应用的靶向药。但目前仍缺乏充足证据反映含西达本胺方案和化疗之间的疗效差异。本中心回顾性研究对比了含西达本胺方案与化疗方案在RR PTCL患者中的疗效差异，研究结果提示西达本胺联合化疗可在化疗的基础上进一步带来获益，对于PTCL治疗有现实意义。但现阶段仍需要进一步随机研究证实西达本胺联合化疗方案在RR PTCL患者中的的有效性与安全性。

致谢

感谢对本课题组做出贡献的所有研究人员：蔡清清教授，中山大学肿瘤防治中心；王金妮博士，中山大学肿瘤防治中心；苏宁博士，中山大学肿瘤防治中心；方域博士，中山大学肿瘤防治中心；田小朋教授，中山大学肿瘤防治中心；马淑云博士，中山大学肿瘤防治中心；蔡君博士，中山大学肿瘤防治中心；张宇辰博士，中山大学肿瘤防治中心；黄慧强教授，中山大学肿瘤防治中心；李志铭教授，中山大学肿瘤防治中心；黄河教授，中山大学肿瘤防治中心；夏奕教授，中山大学肿瘤防治中心；刘盼盼教授，中山大学肿瘤防治中心

责任编辑：Amiee
排版编辑：Amiee