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【2021 ASCO抢先看】口头汇报：新型RET抑制剂BOS172738未来可期

2021年05月20日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

受新冠疫情影响，2021年美国临床肿瘤学会年会（ASCO）于2021年6月4~8日以线上会议的形式举办。今年会议的主题为：Equity: Every Patient. Every Day. Everywhere。美国中部时间6月4日，ASCO官网公布会议摘要内容。BOS172738为选择性RET抑制剂，处于早期研发阶段，I期研究正在进行中。该研究入选分子靶向药物和肿瘤生物学专场的口头汇报。

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目的

RET基因改变（突变或融合）是多种肿瘤的致病驱动基因，包括非小细胞肺癌（NSCLC）及甲状腺髓样癌（MTC）。BOS172738为新型选择性口服RET激酶抑制剂。此抑制剂在纳摩尔水平即对RET改变有疗效，对VEGFR2有＞300倍的选择性，以实现潜在治疗窗的最大化。

方法

NCT03780517为1期剂量爬坡及剂量扩展研究。剂量爬坡期间，67例RET改变进展期实体瘤患者接受BOS172738治疗（10~150mg，1次/日）。研究终点为安全性、耐受性及ORR。数据截止时间为2020年12月11日。

结果

BOS172738长程给药具有良好的安全性，多少治疗相关不良事件（TEAEs）程度≤2级，且与药物不相关。常见TEAEs为肌酐磷酸激酶（CPK）升高（54%）、呼吸困难（34%）、面部水肿/天冬氨酸转氨酶升高/贫血（各25%）、中性粒细胞减少症/腹泻（各22%）、疲劳（21%）、便秘（20%）。BOS172738与高血压及显著肝毒性均不相关。BOS172738具有广泛抗肿瘤疗效，研究者评估ORR为33%（n=18/54），NSCLC的ORR为33%（n=10/30），MTC的ORR为44%（n=7/16，包括1例CR）。1例RET融合胰腺癌患者出现PR。应答患者中包括1例脑转移患者，颅内病灶减小43%。研究尚未达到中位缓解持续时间。数据截止时，多数患者仍未出组，最长时间达659天。BOS172738呈现剂量依赖性（AUC，Cmax）快速吸收（中位Tmax：1~4.5小时），半衰期延长（约65小时）以最大化靶向治疗效果。

结论

BOS172738为强效选择性RET抑制剂，治疗RET改变肿瘤患者（包括脑转移）具有较好的安全性和临床疗效。后续研究将继续探讨BOS172738在经RET抑制剂治疗后NSCLC及MTC患者中的疗效。

参考文献

Patrick Schoffski. BOS172738, a highly potent and selective RET inhibitor, for the treatment of RET-altered tumors including RET-fusion + NSCLC and RET-mutant MTC: Phase 1 study results. 2021 ASCO, abs 3008.

责任编辑：Edita
排版编辑：Edita