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达耀东方|杨镇洲教授：达可替尼一线标准治疗地位稳固，肺癌防治刻不容缓

2021年03月30日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

近年来，表皮生长因子受体（EGFR）突变阳性非小细胞肺癌（NSCLC）靶向治疗研究可谓如火如荼，各类表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR TKI）粉墨登场，群英荟萃。而基于ARCHER 1050研究为众人所熟知的达可替尼正是其中闪耀的明星。近期，ARCHER 1050研究中国人群总生存期（OS）数据重磅公布，在2021年第27届全国肿瘤防治宣传周来临之际，【肿瘤资讯】有幸采访到重庆医科大学附属第二医院肿瘤中心主任杨镇洲教授，解析达可替尼的最新研究数据，畅谈如何更好的做好肺癌防治工作。

杨镇洲

教授、主任医师，博士研究生导师

重庆医科大学附属第二医院肿瘤中心主任

重庆英才·创新领军人才

重庆市肿瘤放射治疗学学术技术带头人

中国抗癌协会放射防护专委会常务委员

中国医师协会放射肿瘤治疗医师分会委员

中国临床肿瘤学会免疫治疗专家委员会委员

中国研究型医院学会放射治疗学专业委员会鼻咽癌学组委员

重庆市中西医结合分子靶向治疗专委会主任委员

PFS和OS双重获益，达可替尼是国内EGFR敏感突变晚期NSCLC一线标准治疗

杨镇洲教授：ARCHER 1050研究是一项全球多中心、随机对照的Ⅲ期临床试验，广东省人民医院吴一龙教授和香港中文大学Tony Mok教授是主要的研究者。该研究先前公布的全球人群的结果显示，在EGFR敏感突变晚期NSCLC患者的一线治疗中，达可替尼相比吉非替尼带来了无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）的双重获益。实际上ARCHER 1050研究纳入的患者中，中国人群的比例是比较高的，达到51.1%，因此研究结果对于国内此部分患者的治疗具有重要的指导意义。

近期Lung Cancer杂志发表的文章首次报告了ARCHER 1050研究中国亚组人群的OS数据，达可替尼组和吉非替尼组的中位OS分别为32.5个月和24.9个月，达可替尼31%的降低疾病死亡风险（HR=0.687，单侧P=0.0097）。相比吉非替尼，达可替尼带来的OS延长还是比较明显的，达到7.6个月，而在第三代EGFR TKI奥希替尼对比第一代药物吉非替尼/厄洛替尼的FLAURA研究中，奥希替尼在全球人群中相比对照组延长了6.8个月。因此，达可替尼对比吉非替尼为中国患者所带来的OS获益是比较明显的，这一结果也与ARCHER 1050研究整体人群、亚洲人群的数据一致，当然中国人群的获益似乎更加明显，达可替尼应该说是目前唯一为中国人群亚组带来OS获益的EGFR TKI。

除了OS外，达可替尼相比吉非替尼有显著的PFS的延长，经研究者评估，达可替尼在中国人群亚组的中位PFS长达18.4个月。众所周知，FLAURA研究中奥希替尼的中位PFS为18.9个月，而达可替尼的数据与之相比非常相似的。基于达可替尼在中国人群中优异的PFS和OS数据，最新发表的结果支持达可替尼作为EGFR敏感突变晚期NSCLC亚洲人群，尤其是中国人群的一线标准治疗方案。

达可替尼为中国19Del和21 L858R突变晚期NSCLC均能带来明显的OS获益

杨镇洲教授：对于EGFR 19外显子缺失（19Del）突变和21外显子L858R（21 L858R）突变晚期NSCLC，我们确实认为这是两类不同的人群，EGFR TKI在二者间的疗效存在差异。过往最早观察到这种差异是源自Lux-Lung 3和Lux-Lung 6两项研究的汇总数据，相比吉非替尼，阿法替尼在19Del人群中不仅有PFS的获益，同时也观察到OS的明显延长，而在21 L858R突变人群中，阿法替尼并没有OS的获益。因此，我们开始思考，认为19Del和21 L858R突变可能是不同的两类人群，后续我们也观察到更多的数据，即EGFR TKI在19Del人群中疗效要优于21 L858R突变人群。但是从ARCHER 1050研究中，我们观察到，达可替尼同样能够为21 L858R突变患者带来很好的OS获益。

此次文章公布的数据显示，在亚洲21 L858R突变亚组人群中，达可替尼组的中位OS达到36.5个月，相比吉非替尼组延长了10.9个月的生存时间，疾病死亡风险降低约38%（HR=0.622，单侧P=0.01），这是非常明显的OS的延长。此外，在中国人群中，不论是19Del还是21 L858R突变人群，达可替尼相比吉非替尼都带来了更好的OS获益，在19Del亚组人群中，达可替尼降低约34%的疾病死亡风险（HR=0.662）；在21 L858R突变亚组人群中，达可替尼降低约30%疾病死亡风险（HR=0.704）。基于ARCHER 1050研究数据，在2020年中国肺癌高峰论坛上公布的专家共识也将达可替尼作为21 L858R突变晚期NSCLC患者的一线治疗优先推荐，当然对于19Del突变患者，达可替尼同样是非常好的一线治疗选择。

达可替尼减量不减效，最佳给药剂量正在探索中

杨镇洲教授：达可替尼是第二代的EGFR TKI，其在模拟吉非替尼结构的基础上加入了迈克尔受体，因而具有其自身的特性。首先，达可替尼能不可逆地与EGFR突变蛋白结合，与第一代EGFR TKI的可逆结合相比，理论上能有更好和更持久的抑制效果；其次，达可替尼不仅仅作用于EGFR受体，它是一种泛HER (EGFR/HER1、HER2和HER4)抑制剂，其活性更广，能够提供长效抑制作用。由于是泛HER抑制剂，因此，达可替尼的胃肠道反应（腹泻）、皮肤疾病（皮疹、甲沟炎）可能会更加明显。但整体而言，达可替尼的安全性还是相对比较好的。临床中，患者对45mg达可替尼治疗确实不能耐受时可以进行减量，来自ARCHER 1050研究的数据显示，减量后3级腹泻、口腔炎、皮疹、皮肤干燥等不良反应的发生率普遍减少。同时减量后，达可替尼的疗效并不会受到影响。

此次文章中发表的数据显示，总共有117例亚洲患者接受达可替尼治疗后进行了剂量调整，进行剂量调整患者与所有亚洲患者（n=170）的中位OS是相似的，分别为未达到和37.7个月，再次提示达可替尼减量不减效。在剂量降低后，患者的耐受性和依从性都得到提高，疗效不受影响。该研究结果其实提示我们，在达可替尼的使用过程中，应当做好观察和随访，根据患者对毒副反应耐受性的不同，及时进行剂量调整，这样可能会让患者有更好的生存获益，而不要随便中断达可替尼的治疗。目前Tony Mok教授正在牵头开展对比达可替尼30mg起始剂量和45mg起始剂量一线治疗EGFR敏感突变晚期NSCLC的前瞻性研究，到底哪一个起始剂量的疗效更好，可能需要等待研究的最终结果，我们非常期待该研究的结果能够早日公布。

肺癌防治刻不容缓，预防早筛、精准治疗是重要途径

杨镇洲教授：恶性肿瘤已经严重威胁到人民群众的健康，肿瘤防治工作是关系到国计民生的大事。肺癌是我国发病率和死亡率均居首位的恶性肿瘤，最新的数据显示，2015年我国新发肺癌病例约78.7万，死亡病例约63.1万，呈明显上升趋势，肺癌的防治已经刻不容缓。在预防方面，首先，我们推荐肺癌的高危人群，进行低剂量螺旋CT的筛查，如果发现肺结节或纵隔淋巴结的肿大，应当及时去肿瘤专科进行就诊，向专科医生咨询，实现早诊早治。其次，提倡戒烟，因为吸烟是肺癌发生的重要危险因素，戒烟对于肺癌发病率的降低有大的帮助。在治疗方面，我们提倡精准治疗，通过检测，结合患者的自身特点，给予个体化的精准治疗。目前肺癌的治疗手段已经非常丰富，不仅仅是手术、放疗和化疗，靶向治疗和免疫治疗也达到了相应的高度，我个人特别强调，患者应当去找有经验的专科医生，接受精准的治疗。重庆医科大学附属第二医院肿瘤中心目前在肺癌的防治方面也在积极的开展相关工作，进行更多的肿瘤防治科普宣传，在治疗方面充分应用现有条件，给予患者精准治疗，力争为患者带来更好的获益。

PP-DAC-CHN-0505 2022-3-30

责任编辑：Zack
排版编辑：Grace