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达耀东方|周清教授：分型而治更精准，一线达可替尼为中国EGFR敏感突变晚期NSCLC带来PFS和OS双重获益

2021年03月27日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

作为肺癌精准治疗的代表，表皮生长因子受体（EGFR）敏感突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗引领了时代的发展。随着研究的深入，EGFR 19外显子缺失（19Del）突变和21外显子L858R（21 L858R）突变NSCLC被认为是不同的两种疾病，分型而治得到越来越多专家学者的认可。近期，ARCHER 1050研究中国人群总生存期（OS）数据重磅公布，在2021年第27届全国肿瘤防治宣传周来临之际，【肿瘤资讯】特别邀请到广东省人民医院周清教授，分享对ARCHER 1050研究中国人群OS数据，EGFR突变分型而治的看法。

周清

肿瘤学教授，博士研究生导师

广东省人民医院广东省肺癌研究所副所长
广东省肺癌转化医学重点实验室副主任
广东省人民医院肿瘤中心肺三科主任
中国临床肿瘤学会（CSCO）副秘书长
中国胸部肿瘤研究协作组（CTONG）副会长兼秘书长
中国医师协会肿瘤多学科诊疗专业委员会常务委员
广东省女医师协会肺癌专业委员会主任委员
广东省基层医药学会肺癌专委会主任委员
广东省医学会肺部肿瘤学分会第一届委员会常务委员
农工民主党广东省委会广东省人民医院总支副主委

ARCHER 1050研究中国人群OS数据首次公布，为达可替尼一线治疗提供强有力证据

周清教授：ARCHER 1050研究虽然是全球多中心的随机对照Ⅲ期临床试验，但研究中入组的中国患者比例高达51.1%，因此该研究的数据对于国内EGFR敏感突变晚期NSCLC患者的临床实践具有重要的指导意义。先前已经公布了研究的全球人群数据，相比吉非替尼，达可替尼一线治疗能够为患者带来显著的、具有统计学意义的无进展生存期（PFS）的改善，同时也带来非常明显的具有临床意义的总生存期（OS）延长。另外，在中国人群中，达可替尼也带来了非常好的PFS获益，独立评审委员会评估的中位PFS达到16.0个月，研究者评估的中位PFS为18.4个月，在晚期患者的一线EGFR TKI单药治疗中，这都是非常好的数据。

此次在Lung Cancer杂志发表的文章首次报道了中国人群的OS数据，结果显示，达可替尼组和吉非替尼组的中位OS分别为32.5个月和24.9个月（HR=0.687，单侧P=0.0097），达可替尼降低31%的疾病死亡风险。这一下降幅度是非常明显的，是非常喜人的结果，为国内EGFR敏感突变晚期NSCLC患者一线使用达可替尼治疗提供了非常强有力的证据。

亚洲21 L858R突变晚期NSCLC，更应该将达可替尼作为一线治疗优先推荐

周清教授：在EGFR敏感突变晚期NSCLC人群中进行更精细的分型治疗已经成为大家的共识，在2020年6月召开的第17届中国肺癌高峰论坛上，全国肺癌领域的专家学者，针对如何对EGFR突变晚期NSCLC进行不同分型的精准治疗，进行了非常充分的讨论，基于ARCHER 1050研究既往公布的研究数据，专家共识将达可替尼作为EGFR 21外显子L858R（21 L858R）突变晚期NSCLC患者的一线治疗优先推荐。

众所周知，从既往的研究结果中观察到，EGFR TKI单药在19外显子缺失（19Del）突变晚期NSCLC人群中的疗效要优于21 L858R突变患者，大家对21 L858R突变患者的治疗一直都是比较不太满意的，但ARCHER 1050研究的结果显示，达可替尼确实在21 L858R突变晚期NSCLC患者中有非常好的表现。此次公布的数据显示，在亚洲21 L858R突变亚组人群中，达可替尼组的中位OS达到36.5个月，而吉非替尼组为25.6个月，绝对值差异非常明显，达10.9个月，疾病死亡风险降低38%（HR=0.622，单侧P=0.01）。过往的研究在21 L858R突变人群中要达到OS的显著获益是非常困难的，ARCHER 1050研究36.5个月对比25.6个月的数据，应该是截至目前在21 L858R突变人群中观察到的最好的疗效数据。基于这一优异的数据，对于亚洲21 L858R突变晚期NSCLC患者，我们更应该将达可替尼作为一线治疗优先推荐。

ARCHER 1050研究已确定达可替尼45mg起始剂量，且剂量调整并不影响疗效

周清教授：第二代EGFR TKI，包括达可替尼和阿法替尼上市后，一直都存在根据毒性进行剂量调整的问题，大家也非常关心剂量的调整是否会影响疗效。其实除了本次公布的数据，既往我们已经看到了达可替尼减量不减效的数据报道，在ARCHER 1050研究全球人群数据中，已经观察到，患者从起始45mg剂量，因为毒副反应减量至30mg，甚至是15mg，患者的生存期并没有缩短，甚至在数值上还有延长，在亚洲人群中也观察到相似的数据，再次证实达可替尼减量不减效。

达可替尼减量不减效已经毋庸置疑，但对于减量后观察到生存期更长这一现象，我们需要谨慎看待。首先，研究在设计上并没有随机将患者分到45mg，30mg，15mg组，而是根据毒性的客观情况，去统计没减量、减量至30mg，减量至15mg患者的不同生存情况，这并不是随机对照的结果，并不能单纯从数值上去比较孰优孰劣。其次，达可替尼减量后，可能患者的耐受性更好，患者治疗的依从性也更佳，服药的时间可能会更长，因而实现减量不减效。第三，由于逐渐的分层下去，减量后患者样本量在不断缩小，样本量对数值的稳定性会带来一定的影响。因此，我们不能去苛求减量后患者生存期是否一定延长了，但起码可以肯定达可替尼减量不减效。

在临床实践中，我们应该使用达可替尼45mg的起始剂量进行治疗，30mg、15mg起始剂量的疗效如何，我们尚缺乏前瞻性的研究数据，同时也不能应用45mg剂量很短时间并进行减量，而是应该在患者因不良反应不能耐受时，进行减量，减量后毒副反应会明显减轻，同时治疗疗效也并不会受到影响。

EGFR敏感突变晚期NSCLC一线治疗的未来发展

周清教授：EGFR敏感突变晚期NSCLC的一线治疗选择，肯定要更加精细的分型而治，这是重要发展方向之一。另外，除了EGFR TKI单药外，其实大家也在探索其它治疗模式，比如在EGFR TKI基础上联合抗血管生成治疗的“A+T”模式，这是未来值得关注的模式，此外，有一部分基因背景非常复杂，尤其是合并RB1、TP53基因突变的患者，能否在EGFR TKI基础上联合化疗其实也是值得探讨的。当然未来还希望，能够有更多更好的能够克服耐药的新药出现，或者一些更好的新药走到一线，新药能够为患者提供更多的治疗选择和模式，也有更多的机会让患者的生存越来越好。

切实做好肿瘤防治工作，更加强调肿瘤治疗的规范化

周清教授：恶性肿瘤确实是对人民健康危害非常大的疾病，做好肿瘤的防治工作非常重要，这是实现健康中国梦想非常重要的领域。在2021年第27个全国肿瘤防治周来临之际，我个人特别想强调的是，像肺癌这样的精准医学发展非常迅速的肿瘤，我们的治疗需要越来越规范化，因为当前肺癌的治疗手段越来越多，存在着更多精细治疗选择的思考。因此，我们不能像过去单纯的化疗时代一律都一刀切，现在除了化疗，还有靶向治疗和免疫治疗，任何一种治疗手段也都有各种各样精细的细节，未来对于肿瘤的规范化治疗的认识解读及宣传，都是非常重要的。肿瘤防治，防是一方面，而在治疗方面，应该在国内肺癌大咖的领导下，通过制定共识，更多的去宣传肿瘤治疗的规范化，这种规范化治疗的需求应该全方位覆盖各个级别的医院，我个人特别想通过肿瘤防治宣传周，来强调抗肿瘤治疗的规范化应该在更广泛的层面宣传和推广。

PP-DAC-CHN-0501 2022-3-26

责任编辑：Zack
排版编辑：Grace