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达耀东方|周建英教授：中国OS数据巩固达可替尼一线治疗地位，慈善护航让用药无忧！

2021年03月26日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

近年来，精准靶向治疗为表皮生长因子受体（EGFR）突变阳性非小细胞肺癌的治疗带来重大变革，明显改善了患者的生存预后。近期，国际知名期刊Lung Cancer杂志在线发表了ARCHER 1050研究亚洲和中国人群中的疗效和安全性数据，为第二代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）达可替尼用于EGFR敏感突变晚期NSCLC的一线治疗带来了最新证据。在2021年第27届全国肿瘤防治宣传周来临之际，【肿瘤资讯】特别采访到浙江大学医学院附属第一医院呼吸内科周建英教授，就ARCHER 1050研究中国人群总生存期（OS）数据发表的意义，以及达可替尼在临床实践中的应用进行分享。

周建英

浙江大学博士生导师，教授

浙江大学医学院附属第一院呼吸危重症医学科主任

肺部疾病诊疗中心主任

全国首批呼吸专科医师培训基地主任

中华医学会呼吸病分会全国常委

中华医学会呼吸病分会肺癌学组副组长

中国医促会胸部肿瘤分会副主委

浙江省医师协会会长

浙江省医学会呼吸病分会前任主任委员

浙江省抗癌协会肺癌专业组副主任委员

中国医师协会呼吸医师分会常委

中国人群OS数据，巩固了达可替尼国内一线标准治疗地位

周建英教授：就目前而言，基于精准靶点的发现与精准治疗，将晚期NSCLC成为慢性病，实现长生存是很有可能的。ARCHER 1050研究是一项国际多中心Ⅲ期临床试验，我们中心也参与其中。在该研究中，中国患者入组比例达到了51.1%，最新发表的数据显示，在中国患者中，与第一代的吉非替尼相比，达可替尼延长中位OS达7.6个月，疾病死亡风险降低了31%（32.5 vs 24.9个月，HR=0.687，单侧P=0.0097），这是非常可观的数据！达可替尼为中国患者带来的OS获益与研究总体人群数据、亚洲数据相一致。在无进展生存期（PFS）方面，与吉非替尼相比，达可替尼也显著延长了PFS，研究者评估的中位PFS达到了18.4个月。就目前的临床研究而言，达可替尼是唯一在中国人群亚组中带来OS获益的EGFR TKI，而这一研究结果也支持达可替尼作为EGFR敏感突变晚期NSCLC亚洲人群和中国人群的一线标准治疗方案，为临床治疗患者提供了更多的选择机会。

21 L858R突变亚组疗效更佳，达可替尼优势明显

周建英教授：既往对于精准诊断后的靶向治疗，我们通常按照EGFR敏感突变位点进行治疗。在治疗一段时间后，我们发现19Del与21 L858R突变患者，接受EGFR TKI治疗的临床疗效存在一些区别。一般而言，EGFR 19 Del患者使用EGFT TKI药物治疗效果较21 L858R突变患者好。但从ARCHER 1050研究数据中观察到，达可替尼治疗21 L858R突变人群具有独特优势。在亚洲21 L858R突变人群中，相比吉非替尼，达可替尼带来明显的OS获益，中位OS延长了10.9个月（36.5 vs 25.6个月，HR=0.622，单侧P=0.01）。而在中国患者中，不论19Del还是21 L858R突变人群，达可替尼均能够带来非常好的疗效：在19Del人群中，达可替尼降低了34%的疾病死亡风险；在21 L858R突变人群中，达可替尼可降低30%的疾病死亡风险。由于21 L858R突变人群相对19Del人群预后较差，基于上述研究数据，我们在临床实践中对存在21 L858R突变患者，会将达可替尼作为一线治疗首选之一。

减量不减效，达可替尼有效亦安全

周建英教授：在晚期肺癌的治疗决策上，药物安全性和患者耐受性是非常重要的考量指标。靶向治疗不同于化疗，尽管靶向药物的安全性要明显优于化疗药物，但患者需要长期用药，在患者生存时间明显延长，达到3~5年的如今，靶向药物的安全性和耐受性同样需要大家给予更多重视。

第二代EGFR TKI达可替尼整体的安全性较好，研究结果显示，其在亚洲人群中常见的不良反应是胃肠道反应（如腹泻）、皮肤疾病（如甲沟炎、痤疮样皮炎等）。在开始足剂量使用的患者中，如果皮肤反应或胃肠道反应较为明显，在降低剂量后，其3级腹泻、口腔炎、皮疹、皮肤干燥等的发生率普遍减少。这与我们在临床应用达可替尼时所观察到的数据基本一致，患者对达可替尼的耐受性还是比较好的。

另一方面，由于治疗过程中达可替尼减量了，因此有临床医生或患者可能会比较担心，减量后会不会影响治疗疗效。先前多次公布的结果已经证实，达可替尼减量不减效，本次公布的数据也再次验证的这一结论。ARCHER 1050研究亚洲人群数据显示，共有117例亚洲患者接受达可替尼治疗后进行了剂量调整，此部分患者与接受达可替尼治疗的所有亚洲患者（n=170）的中位OS分别为未达到和37.7个月。达可替尼从45mg降低至30mg，甚至是15mg，患者的OS获益依然存在。ARCHER 1050研究明确了达可替尼的剂量使用，在临床实践中，我们应该按45mg的起始剂量进行治疗，当患者不能耐受不良反应时再进行减量，减量后患者不良反应能够明显减轻，同时疗效并不会受到影响。

慈善赠药来护航，自费用药也无忧

周建英教授：达可替尼作为第二代EGFR TKI，在国内上市时间比较晚，但其一上市，公司并与中国慈善总会合作，启动达可替尼患者援助项目，项目启动以来，已经造福了很多EGFR敏感突变的晚期NSCLC患者。药物可及性是临床治疗需要考虑的因素，药物足够好，但患者用不起是目前国内非常现实的问题。通过让药物进入医保，或者慈善赠药，能够切实改善这一困境。

达可替尼上市晚，很遗憾目前尚未进入国家医保，从药物可及性进行考虑，确实可能对临床使用带来一定的挑战。在2021年年初，中华慈善总会对达可替尼患者援助项目方案进行了调整，针对EGFR突变阳性晚期NSCLC患者，首次援助“4+N（12个月）”，后续援助“4+X（直至疾病进展）”，即患者首次自费购买4盒达可替尼，后续在疾病未出现进展的情况下，可以获得赠药援助至1年，后续再次购买4盒达可替尼，赠药直至疾病进展。项目调整后，达可替尼的平均年治疗费用实际上只有2万元左右，这与进入医保后的价格相差无几。虽然达可替尼上市较迟，但有了患者援助项目的护航，患者用药无忧，对于国内EGFR突变阳性晚期NSCLC患者，特别是21 L858R突变患者，综合疗效、安全性和可及性等因素考虑，达可替尼将成为此部分患者的一线治疗优选药物之一。

PP-DAC-CHN-0489 2022-3-22

责任编辑：Zack
排版编辑：Grace