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吴一龙教授：多维度彰显治疗价值，一线达可替尼具备更多治疗优势

2021年03月15日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2021年2月28日，辛丑牛年国内肺癌领域的第一个大型学术会议“越精准、跃肺凡——2021多泽润高峰论坛”在广州盛大召开。在会议现场，【肿瘤资讯】特别邀请到本次大会主席、广东省人民医院的吴一龙教授就此次会议的亮点、2020年表皮生长因子受体（EGFR）突变阳性非小细胞肺癌（NSCLC）治疗领域的重要变革以及EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）药物的治疗选择等热点问题进行分享。

吴一龙

肿瘤学教授，博士生导师，IASLC杰出科学奖获得者

2018-2019年临床医学领域全球高被引科学家
2020年世界肺癌大会（WCLC ）主席
广东省人民医院（GDPH）终身主任
广东省肺癌研究所（GLCI）名誉所长
广东省肺癌转化医学重点实验室主任
吴阶平基金会肿瘤医学部会长
中国医师协会精准医学专委会副主任委员
广东省临床试验协会（GACT）会长
中国胸部肿瘤研究协作组（CTONG）主席
广东省医学会肺部肿瘤学会主任委员
中国临床肿瘤学会前任理事长，现指导委员会主任委员

四大亮点开启新春肺癌巅峰对话

吴一龙教授：作为2021多泽润肺癌高峰论坛的主席，我个人认为此次会议具有以下四大特点：第一个特点是此次会议是在国内新冠肺炎疫情控制暂告一段落后，在2021年春节后的第一次大型学术会议。本次会议采用线上线下相结合的模式，特别邀请了国际和国内著名的肺癌专家一起进行讨论，可谓大咖云集。第二个特点，在EGFR突变阳性NSCLC患者有了更多治疗选择的当下，我们对EGFR TKI联合治疗及EGFR不同突变亚型患者的治疗策略进行了梳理。第三个特点是此次会议梳理了整个肺癌领域的最新研究进展，特别是驱动基因阳性NSCLC的进展。第四个特点是本次会议还就药物经济学问题进行了深入探讨，以期让老百姓更好地利用现有资源用好药物。上述四大特点都密切关系着EGFR突变阳性NSCLC患者的最新进展。

2020年EGFR突变阳性NSCLC治疗领域三大重要变革

吴一龙教授：在过去的2020年，EGFR突变阳性NSCLC治疗领域最大的进展毫无疑问便是将晚期患者的治疗模式前推至早期患者，即将EGFR TKI前推至EGFR突变阳性早期NSCLC患者的术后辅助治疗。与之相关的有三大研究，包括在2020年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布的ADJUVANT研究总生存数据，同样来自中国的EVIDENCE研究，当然最重磅的便是将第三代EGFR TKI作为辅助治疗的ADAURA研究。ADAURA研究彻底改写了早期NSCLC的治疗模式，也被ASCO评为全球肿瘤领域2020年度最重磅的研究进展之一。如今肺癌术后辅助靶向治疗已经成为现实，国际上推荐的是第三代EGFR TKI奥希替尼，而在我们中国其实有两个选择，第一代及第三代EGFR TKI都可作为选择。这便是2020年EGFR突变阳性NSCLC治疗领域大家所公认的最重要的一个进展。

第二个重要进展是EGFR TKI联合治疗正如火如荼地进行，相关研究结果也在陆续发布，例如EGFR TKI与抗血管生成治疗药物的联合、与化疗药物的联合，联合治疗能够带来无进展生存期（PFS）的改善，虽然很多研究没有改善总生存期（OS），但是我们看到，针对驱动基因的精准治疗，患者的OS较之前已经有了很大的延长，如何考量OS的影响也是今天的会议主题之一。

此外，2020年肺癌领域另外的重要进展还体现在一些少见靶点的进展，例如EGFR 20外显子插入突变NSCLC的研究已经呈现出很多新的特点，专门针对EGFR 20外显子插入突变NSCLC的临床试验目前正在进行中，也公布了一些药物的数据。另外针对EGFR 18外显子NSCLC的治疗细分得越来越清楚。此外，一些其他的靶点，例如c-MET 14外显子跳跃突变也从研究走向临床实践，同时越来越多的靶点也被发现。概而言之，近年肺癌领域的进步非常迅速，其最终体现便是全球肺癌患者的死亡率出现下降，生存率上升。借用《新英格兰医学杂志》的一句话，这其中的功劳，很大一部分要归功于靶向治疗的成功，而靶向治疗中首屈一指的便是EGFR突变阳性NSCLC的治疗。

四大特点彰显达可替尼一线治疗优势

吴一龙教授：迄今为止，达可替尼一线治疗EGFR敏感突变晚期NSCLC的循证医学证据主要来源于Ⅲ期ARCHER 1050研究，该研究目前公布了3个非常重要的数据。第一个是ARCHER 1050研究的PFS数据，第二代EGFR TKI达可替尼完胜吉非替尼，在全球患者中，达可替尼的中位PFS达到14.7个月，在中国患者中，达可替尼的中位PFS达到18.4个月（研究者评估），这一数据足以媲美第三代EGFR TKI，此为达可替尼的第一个特点。ARCHER 1050研究的第二个非常重要的数据来自于其长期随访的数据，结果显示在OS方面，达可替尼同样优于吉非替尼。第三个非常重要的数据是于2021年2月份在Lung Cancer杂志发表的包括中国人群在内的亚洲地区的整体数据，我们看到了中国数据、亚洲数据与全球数据保持一致，同时从数值上看显示更好。这些数据一而再，再而三的告诉我们达可替尼是可信赖的药物。这是达可替尼的第一个特点。

达可替尼第二个非常突出的特点是，其对于EGFR 21外显子L858R突变人群的疗效并不逊色于EGFR 19外显子缺失突变。这与我们过去的研究是不一样的，第一代、第三代EGFR TKI针对19外显子缺失突变的治疗效果很好，但治疗21外显子L858R突变的疗效则要差一些，而达可替尼治疗21外显子L858R突变的疗效则足以与治疗19外显子缺失突变的疗效相媲美。

第三，ARCHER 1050研究中备受质疑的一个点是其在研究设计上中没有纳入脑转移的患者，之所以没有纳入脑转移，主要原因是对照组药物治疗脑转移效果差，纳入脑转移患者不符合伦理要求。但实际上从研究结果中观察到，达可替尼组发生脑转移的患者数更少，提示达可替尼可能可以推迟脑转移的发生，这也证实了达可替尼对脑转移具有很好的控制作用。

另外，通过ARCHER 1050研究，我们明确了解了达可替尼的剂量使用。在45mg的起始推荐剂量上，达可替尼的药物毒性相对较大，有60%以上的患者需要减量甚至停药，但通过对全球研究以及亚洲地区人群的研究数据显示，不论是在PFS还是在OS上，减量至30mg，甚至是15mg，与45mg相比，达可替尼的疗效并没有受到影响。

防治两相宜，达可替尼对脑转移的控制表现优异

吴一龙教授：无论是EGFR突变还是其他驱动基因阳性的肺癌患者，在临床上较为棘手的问题便是脑转移。现有数据显示，驱动基因阳性NSCLC患者在其整个病程中发生脑转移的概率约40%～50%，因而如何治疗脑转移则成为临床治疗中非常迫切的问题。如何衡量一个靶向药物的优劣主要有以下三大重要参数：第一个是疗效，绝对有效率必须好；第二点是安全性，即药物毒性要低；第三点看其对脑转移的作用。只有这三个参数达到最佳状态，这个药才是最好的。正如刚才所提及的达可替尼在疗效、安全性上表现优异，那么现在的重点便是关注其对脑转移的作用。

近期Lung Cancer杂志发表了湖南省肿瘤医院邬麟教授牵头的一项真实世界研究的结果，该研究非常清楚地显示，即便是对非常严重的脑转移患者，达可替尼也能取得很好的治疗效果。这是第一个显示达可替尼对脑转移的治疗作用的真实世界研究，因而我们可以肯定达可替尼对脑转移治疗有效。第二，正如前文提及的ARCHER 1050研究中，已经证实达可替尼可以推迟脑转移的发生：在复发转移的患者中，吉非替尼组脑转移患者为10个，而达可替尼组仅有1个，即达可替尼可以减少90%以上的脑转移发生率。综上所述，我们可以得出一个结论，达可替尼不但可以推迟脑转移的发生，而且也能够很好地治疗脑转移。

多维度呈现治疗价值，达可替尼援助项目惠及更多患者

吴一龙教授：在2020年中国肺癌高峰论坛上，我们首次提出了关于肺癌治疗价值的CTONG评分系统，针对治疗药物较多的情况下依据哪些因素对患者进行治疗选择。该评分系统既可以供医生作为参考，同时也能提供给患者进行参考。

该评分系统主要包含了有效性、安全性、生活质量等几个维度，其中很重要的一个维度便是补偿系统。一个好药必须用得起才能算是真正的好药，如果这个药物能够进入医保，则患者能够负担得起；如果进不到医保，则必须把价格降到老百姓可以接受的范围也是可行的。因而在这个维度中最好的便是进入医保，第二便是有慈善供药，并且慈善供药的总体价格与进入医保后的价格相差不远。

在 2021年1月,中国慈善总会公布了“多泽润^®患者援助项目方案”调整的通知，我们非常欣喜地看到达可替尼（多泽润^®）尽管没有进入医保系统中，但通过慈善供药后实际所花的价钱与进入医保后相差并不大，惠及了更多的中国患者。因而通过CTONG评分系统的几个维度进行评价，达可替尼确实是一个非常好的药物。希望在2021年我们有更多的肺癌患者能够受益于达可替尼的治疗。

PP-DAC-CHN-0481 2022-3-11

责任编辑：Zack
排版编辑：Grace