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非小细胞肺癌中MET蛋白表达及基因拷贝数状态和PD-L1表达及免疫微环境的关系（上）

2021年01月21日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

MET基因改变是非小细胞肺癌（NSCLC）的重要驱动因素，肺癌中免疫检查点抑制剂（ICI）的疗效和MET异常的相关性还不清楚。Lung Cancer上一项研究在622例NSCLC标本中评估了MET改变和肿瘤免疫微环境及PD-1/PD-L1轴的关系，发现MET扩增肿瘤具有炎性微环境，可能对ICI有反应。

高水平MET扩增和MET 14外显子跳跃突变（METex14）是NSCLC的癌基因驱动因素。NSCLC的原发MET扩增发生率为1%~5%，此外，MET扩增是一种常见的EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的获得性耐药机制。而MET改变和肿瘤PD-L1表达和肿瘤免疫微环境（TME）相关性的研究少见。

研究方法

收集622例NSCLC肿瘤组织，IHC检测ALK和PD-L1，FISH检测MET拷贝数。探索MET改变，特别是MET扩增和PD-L1表达和肿瘤突变负荷（TMB）及患者特征和预后的关系。

研究结果及解读

NSCLC中的MET改变及其相互关系

622例NSCLC样本包括408例（65.6%）腺癌。84例（13.5%）具有MET表达，在腺癌中更常见。18例（2.9%）具有磷酸化MET表达。272例行FISH评估的肿瘤中，24例（8.8%）具有MET扩增。MET和磷酸化MET表达具有显著的阳性相关性。MET扩增肿瘤倾向于具有更强的MET表达，但是差异不显著。对408例腺癌患者进行分析。77例（18.9%）具有阳性MET表达，16例（3.9%）具有磷酸化MET表达。在159例FISH分析肿瘤中，24例（15.1%）具有MET扩增。

腺癌中MET改变和PD-L1表达的相关性

所有的MET改变都和PD-L1表达强相关。PD-L1 H评分在MET改变肿瘤中显著更高。同样，PD-L1阳性率在MET改变肿瘤中也显著更高。单变量分析显示所有3种MET改变都和PD-L1阳性显著相关。多因素分析显示MET表达（OR=12.30）和MET扩增（OR=3.730）可独立预测PD-L1阳性（图1）。

图1. 腺癌中MET改变和PD-L1表达的相关性。（A）MET表达和PD-L1相关性。（B）MET改变包括MET过表达，磷酸化MET表达和MET扩增。

根据MET改变和PD-L1表达进行生存分层

在腺癌队列中，具有MET改变的肿瘤倾向于和更差的无复发生存时间（RFS）和总生存（OS）相关，尽管差异没有统计学显著性。仅分析PD-L1阴性病例时，MET或磷酸化MET阳性的RFS生存曲线几乎重叠，但是MET扩增腺癌具有显著更差的RFS。仅分析PD-L1阳性病例时，MET过表达患者具有显著更差的RFS，MET扩增肿瘤具有稍好的RFS。OS分析具有相同趋势。

研究结论

和无MET改变肿瘤相比，MET改变NSCLC具有显著更强的PD-L1表达和更丰富的肿瘤TILs。MET扩增独立和肿瘤CD8+ TILs相关。和EGFR/ALK改变肿瘤不同，MET扩增肿瘤可能对ICI有反应。

参考文献

1. Yoshimura K, Inoue Y, Tsuchiya K, et al. Elucidation of the relationships of MET protein expression and gene copy number status with PD-L1 expression and the immune microenvironment in non-small cell lung cancer. Lung Cancer. 2020 Mar;141:21-31.

仅供医疗专业人士参考

审批编号：CN-72054

有效期至：2021-4-17

责任编辑：肿瘤资讯-MJ
排版编辑：肿瘤资讯-Shelley