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【研究者说】王建祥教授：中国自主研发的二代TKI氟马替尼进医保，有利于更多CML患者触及更高的治疗目标

2021年03月09日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

自从第一代酪氨酸激酶抑制剂（TKI）进入临床诊疗，慢性粒细胞白血病（CML）疗效大大提升。然而，因为患者的个体差异，部分CML患者出现耐药或不耐受现象，并且持续治疗带来的毒副作用对患者生活及健康造成了很大影响。因此，急需新的药物为CML患者提供更好的治疗方案。氟马替尼是由我国制药企业豪森公司自主研发的二代TKI，并且这是一款创新性1类新药。近日，喜讯传来，氟马替尼已被成功纳入国家医保目录，并于3月1日正式执行。【肿瘤资讯】特邀氟马替尼关键性三期临床研究PI、来自中国医学科学院血液病医院的王建祥教授，针对氟马替尼的研发历程、疗效安全性优势以及应用前景进行专访，详情如下。

王建祥

主任医师，教授，博导

中国医学科学院血液病医院副所院长
中华医学会血液学分会第十届主任委员
中国医师协会血液科医师分会副会长
中国医师协会内科医师分会副会长
国家血液系统疾病临床医学研究中心主任
J Hematol & Oncol (IF7.4) 副主编
中华血液学杂志主编（2012-2016）
中国抗癌协会血液肿瘤专委会主任委员（2012-2015）
“杰青”、“新世纪百千万人才工程”国家级人选、卫生部突贡专家、国务院特贴专家
CD19、CD33 CAR-T主要研发者
白血病治疗领军人，预后分层、强化诱导、全程管理，显著改善了急性白血病的疗效
牵头制定了《急性髓系白血病》、《急性淋巴细胞白血病》、《慢性髓性白血病》多部诊治指南
NIH博士后杰出研究奖，第十届“吴阶平医学研究奖－保罗·杨森药学研究奖”一等奖，天津市科学技术进步奖一等奖 (第一完成人)

氟马替尼满足更多CML患者的临床治疗需求

王建祥教授：我们知道，慢性粒细胞白血病（CML）也称作慢性髓系白血病，是一种比较常见的血液系统肿瘤。在过去，我们对于CML没有很好的治疗方法，患者生存期仅3年半左右。自1990 年代第一个酪氨酸激酶抑制剂（TKI）伊马替尼问世以来，CML疗效显著改善。目前而言，CML发病率仍较高，约1.6/10万，我国每年约有2万多例新增CML患者。一代伊马替尼使CML生存期明显延长，累积的CML患者越来越多，因此，CML患者在临床中比较多见，这就需要我们临床医生能做好CML管理。

然而，目前存在的问题是，随着治疗时间的延长，很多患者出现了一代TKI药物耐药或不可耐受的情况，国际上也相应的出现了二代TKI，如达沙替尼、尼洛替尼等，可以解决部分患者的问题，但这些药物都是来自于国际，在国内的可及性较差。在这个背景下，我国制药企业豪森自主研发了具有新型结构的二代TKI药物--二代TKI氟马替尼，并且这是一款创新型1类新药。该产品研发历程很长，从实验室研发到临床研究再到获批上市用了15年左右。

氟马替尼作用机制独特，疗效和安全性更优

王建祥教授：从药物的结构设计上来看，氟马替尼能明显抑制细胞内Bcr-Abl酪氨酸激酶的活性，体外实验也表明氟马替尼属于一种新一代的TKI，能克服一些突变导致的耐药问题，并且对一代TKI伊马替尼不可耐受的患者可能也具有一定的疗效。通过1期和2期的临床试验，氟马替尼的安全性和有效性也得到了证实。

全国、多中心的三期FESTnd临床研究比较了氟马替尼和伊马替尼治疗初诊CML慢性期（CML-CP）的疗效差异。该研究中，通过比较早期分子学反应，尤其6个月和12月的主要分子学缓解（MMR）率，我们发现氟马替尼组和伊马替尼组6个月MRR率分别为33.7% vs 18.3%，12个月MMR分别为52.6% vs 39.6%，这两个数据表明氟马替尼的疗效显著优于伊马替尼。通过这种分子学反应的比较，我们预测氟马替尼在长期疗效如无进展生存（PFS）和总生存(OS)方面可能会优于伊马替尼。这就意味着，作为拥有自主知识产权的新型二代TKI药物，氟马替尼的疗效更具优势。从目前的安全性数据来看，氟马替尼的安全性比较好，大部分患者均能耐受这个药物的治疗，可以长期服用且不需停药。

因此，从目前的临床研究数据来看，氟马替尼无论在有效性方面还是安全性方面，都是一款表现优异的国产二代TKI。另外，我们知道氟马替尼近日也被成功纳入了国家医保目录，这将为更多的CML患者带来福音，尤其是对于一代TKI耐药或对其他TKI不耐受的患者，有了更优化的治疗选择。

氟马替尼进医保，推动国内CML管理目标更上新台阶

王建祥教授：众所周知，随着近些年对CML的深入研究，CML的治疗目标已经逐渐发生了改变，从最初的追求防止复发、防止进展，到追求保持高质量的缓解，再到现在保持高质量缓解的基础上追求停药以求达到无治疗缓解，临床上追求的CML治疗目标越来越高。

为了达到更高的治疗目标，我们则需要更强、更新的药物。从作用机制上来看，氟马替尼能够克服一些基因突变导致的耐药；从三期临床研究数据来看，氟马替尼的疗效确实优于一代TKI伊马替尼。所以，如果想使CML患者达到更高的治疗目标，那么氟马替尼具有一定的优势。另外，现有数据表明氟马替尼的安全性也较好，我们知道选择治疗药物时除了考虑能使患者达到治疗目标之外，我们也必须考虑不同药物所存在的不同的副作用谱，尽量为患者避开药物的副作用，尤其是因合并某些基础疾病不适合某些TKI药物的患者。综合这些考虑，氟马替尼为相当一部分CML患者带来了更好的治疗选择，并且氟马替尼近日也被成功纳入国家医保目录，患者能更便捷的应用到此药，使更多患者能触及更高的治疗目标，同时也减轻了相当一部分患者的不良反应如心血管疾病的风险。

随着氟马替尼的上市及应用，临床中使用氟马替尼治疗的CML患者越来越多，这就需要我们对氟马替尼有更多更新的认识。因此，目前的临床治疗中，我们应该积极探索，开展真实世界研究，收集氟马替尼疗效和安全性的数据，帮助临床医生能更好的应用此药，从而使CML管理目标再上新台阶。

责任编辑：肿瘤资讯-Amiee
排版编辑：肿瘤资讯-Oliver