编译：lounger
来源：肿瘤资讯
患者和入组方法
1984年到1991年间的564名病理诊断为II期原发性乳腺癌绝经前患者入组，图1列出了具体入组流程
（图1）
激素受体状态
大部分患者的激素受体分析采用的是胞质法。现在免疫组化已经是一种常规的手段，但最初选择免疫组化数据是用来注解补充之用，而胞质法则仅仅为了防范IHC结果缺失的情况。考虑到来自EBCTCG综述的结果：PR状态对ER+的乳腺癌患者他莫昔芬疗效并没有预测性，所以我们选择ER+亚组来进行他莫昔芬效应的时间依赖分析。
统计学分析
起初研究的目的主要是为了对比他莫昔芬和对照就RFS（主要结果）和OS（次要结果）来说所带来的不同效应。最初计划纳入至少500名患者，目的要达到RFS间15%的绝对差异。但是因为这一研究中的存活患者中位随访时间超过了25年，所以与乳腺癌无关的死亡风险就显得很重要，因此竞争性风险因素也被纳入考虑之中。累积死亡率CM（相当于1年生存率）和乳腺癌相关累计死亡率分别作为主要和次要研究终点。根据Kaplan-Meier曲线估计CM,但CBCM的估计却用的是与Kaplan-Meier曲线相反的方法，这种方法将其他死因纳入考虑，是适合且无偏倚的。
结果
与激素受体状态相关的他莫昔芬治疗效应
表2列出了2组中所有患者的死亡率数据以及根据激素受体状态而分出的不同亚组。
（表2）
在所有患者CM和CBCM方面，观察到他莫昔芬的正性趋势，无论其激素受体状态。ER+的肿瘤患者（n=362），他莫昔芬与CM的轻微下降和CBCM的明显下降有关。ER+且PR+的患者中也观察到明显的有益效应，详见线图2
（图2）
A、B图分别显示了ER+的乳腺癌患者累积死亡率 (CM) and 乳腺癌相关累计死亡率（CBCM）
C, D图分别显示了ER-的乳腺癌患者累积死亡率 (CM) and 乳腺癌相关累计死亡率（CBCM）
ER+的乳腺癌患者的亚组分析
他莫昔芬的好处在ER+且年龄<40岁的乳腺癌患者亚组中最为明显。组织学分级为3级的乳腺癌患者，他莫昔芬所带来的获益则更大。证明他莫昔芬在肿瘤大小及淋巴结状态方面的差异性的证据不足
他莫昔芬在不同随访时时对ER+乳腺癌患者的效果
根据死亡率和乳腺癌相关死亡率所绘制的平缓的线图显示出两组从随机分组后6年上升到顶点，之后开始下降。相应地，两组之间HR也是随时间而变化的，但是比列风险的假设不能被拒绝。尽管这样，他莫昔芬在不同随访间隔所表现出的效果还是按照之前计划的所评估。
然而，我们没有理由拒绝对于他莫昔芬在不同随访间隔表现出的效应相同的假设。ER+,ER-或PR-的乳腺癌患者各亚组的他莫昔芬治疗效应如图2。
讨论
这是第一个记录绝经前乳腺癌存活者超过25年中位随访时间的数据。研究中发现他莫昔芬效应最明显的阶段是5-15年，但是根据HR以及对CM和CBCM的估计值提示这种延滞效应有可能会超过15年。在随访为1年时，ER+的患者致死率很高，未体现出他莫昔芬的效用,所以推测化疗+他莫昔芬可能会导致少量病人早期死亡。
在ER+PR+患者中他莫昔芬治疗风险比要低于ER+任何PR状态的患者。PR的预测价值一直是争论的话题，但是一些试验提示PR对辅助他莫昔芬治疗是有预测作用的，尽管这些试验的一致性较差。PR缺失或PR低值认为与更差的预后有关。
此研究的局限性：1.激素受体状态的评定主要是根据细胞质而不是现在常规的免疫组化，然而， 不同方法评判激素受体状态对结果影响并不大，因此对结果的影响很小。
2.试验中ER和PR以10%为临界值，而不是国际上常用的1%的临界值。然而，ER+在1%-9%的患者是少见，而且他们的预后与ER-的患者类似。
3.他莫昔芬每日用量在瑞典南部是20mg,东南部则是40mg。然而，以前已有报道20mg和40mg的他莫昔芬剂量对绝经前后乳腺癌患者有相似的临床获益和副反应事件。
4.所有心脏相关性死亡均发生在他莫昔芬治疗组，这种组间失衡可能是因为他莫昔芬组的中位随访时间更长。
5.因为没有前瞻性地考虑，我们在记录非乳腺癌相关性死亡时没有发病率方面数据。
实验临床重要性：1.证实了他莫昔芬是大多数激素受体阳性的绝经前乳腺癌患者的内分泌治疗选择。
2.研究中体现出的他莫昔芬的长期效应对于预期寿命长复发风险高的年轻乳腺癌患者（ER+乳腺癌患者常见）是极其重要的。
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责任编辑：king
参考文献：Maria Ekholm et.al, Two Years of Adjuvant Tamoxifen Provides a Survival Benefit Compared With No Systemic Treatment in Premenopausal Patients With Primary Breast Cancer: Long-Term Follow-Up (> 25 years) of the Phase III SBII:2pre Trial; JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY. May 9, 2016.
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