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【2021 ASCO-GI】林榕波教授点评KEYNOTE-240研究：帕博利珠单抗用于经治晚期HCC带来OS和PFS数值上的获益

2021年02月26日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

胃肠道肿瘤领域世界顶级学术盛会——2021美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO-GI）虚拟会议于当地时间1月15～17日如期举行，期间多项重磅消化道肿瘤研究在会议中亮相。为更好地传递最新进展，福建省肿瘤医院【十邑论坛】与良医汇【肿瘤资讯】共同推出重磅研究解读系列文章，由福建省肿瘤医院的林榕波教授就ASCO-GI会议中公布的重要研究进行深度点评与解析。本次与大家分享的是肝胆胰肿瘤领域的一项Rapid Abstract——KEYNOTE-240研究，其更新随访结果显示，总生存（OS）和无进展生存（PFS）风险比（HR）值与既往保持一致。

赵珅

医学博士

福建省抗癌协会中西医整合肿瘤专委会青年委员会副主任委员
中国老年学和老年医学学会精准医疗分会委员
中国老年学和老年医学学会肿瘤康复分会食管癌专家委员会委员
福建省医学会科学普及分会青年委员会委员
福建省肿瘤内科学会青年委员会委员
福建省转化医学实验室主要成员

研究介绍

背景

在KEYNOTE-240研究中，帕博利珠单抗用于既往接受过索拉非尼治疗的晚期肝细胞肝癌（HCC）患者，显示出有临床意义的疗效和可控的安全性。然而，这一研究并未达到既定的有统计学意义的OS和PFS获益。帕博利珠单抗组和安慰剂组的中位OS分别为13.9个月vs 10.6个月（HR=0.781，95%CI：0.611～0.998）；中位PFS分别为3.0个月vs 2.8个月（HR=0.775，95%CI：0.609～0.987）；客观缓解率（ORR）为16.9% vs 2.2%。帕博利珠单抗的安全性与既往报道一致。本次会议报道了KEYNOTE-240研究延长随访18个月的结果，此次分析患者的中位随访时间为40个月。

方法

KEYNOTE-240研究入组了确诊为HCC的患者，要求患者有符合RECIST 1.1标准的可测量病灶，患者既往接受过索拉非尼治疗进展，Child-Pugh分级A级，BCLC分期C期或B期患者，不适合或对局部治疗耐药，ECOG PS 0或1分。入组患者按2:1随机分配接受帕博利珠单抗或安慰剂治疗。分层因素包括入组地区、是否有大血管侵犯和甲胎蛋白（AFP）水平。主要研究终点为OS和PFS。

结果

延长随访结果显示，帕博利珠单抗组对比安慰剂组，OS的HR值与既往一致，两组的中位OS分别为13.9个月vs 10.6个月（HR=0.77；95%CI：0.62～0.96；P=0.0112）。亚组分析观察到一致的结果。

图1.延长随访的OS结果

更新的PFS数据显示，帕博利珠单抗组和安慰剂组的中位PFS分别为3.3个月 vs 2.8个月（HR=0.70；95%CI：0.56～0.89；P=0.0011）。亚组分析观察到一致的结果。

图2. 延长随访的PFS结果

ORR分析显示，延长随访观察到一致的ORR，帕博利珠单抗和安慰剂组的ORR分别为18.3% vs 4.4%；中位缓解持续时间（DOR）分别为13.9个月vs 15.2个月。安全性分析显示，帕博利珠单抗和安慰剂组任意级别不良事件发生率分别为61.3% vs 48.5%。

结论

在索拉非尼经治的晚期HCC患者中，帕博利珠单抗对比安慰剂可以带来OS和PFS数值上的改善。延长随访显示，帕博利珠单抗的安全性和既往报道一致，未观察到新的或预期以外的不良事件。这一延长随访数据支持帕博利珠单抗用于既往经治晚期HCC患者的获益风险比。

林榕波

主任医师

福建省肿瘤医院肿瘤内科主任医师
CSCO胃癌专家委员会委员；CSCO胃癌诊疗指南执笔人
中国抗癌协会肿瘤靶向治疗专委会委员
中国抗癌协会中西医整合肿瘤专委会委员
福建省抗癌协会中西医整合肿瘤专委会常委
福建省抗癌协会中西医整合肿瘤专委会青委会主任委员
福建省抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会青年委员会副主任委员
全国肿瘤姑息治疗与人文关怀专委会常委
福建省抗癌协会肿瘤内科专业委员会委员
2012-2015年援博茨瓦纳公主玛丽娜医院

专家点评

此次更新的帕博利珠单抗单药治疗索拉非尼治疗后的晚期HCC患者长期数据，事实上与既往的报道没有太多区别。帕博利珠单抗与安慰剂组的OS分别为13.9个月vs 10.6个月，PFS为3.3个月vs 2.8个月，有效率为18.3%，疾病稳定（SD）率为44%。虽与安慰剂对比仍无显著性差异，但帕博利珠单抗整条生存曲线均在安慰剂之上，且帕博利珠单抗组与安慰剂组的3年OS率为17.7% vs 11.7%，3年PFS率为9% vs 0。虽然该研究结果没有统计学意义，但3.3个月的OS获益与18.3%的有效率，我们认为是有临床意义的获益。因此我们在临床上会单用帕博利珠单抗。当然我们更倾向其与靶向药物的联合，甚至是与CTLA-4单抗的联合，以追求更高的疗效。但是，这会带来更多的毒性，特别是联合CTLA-4单抗带来的免疫性肝炎的问题，这点我们会在ChecMate 040研究点评中讨论。

参考文献

Pembrolizumab (pembro) vs placebo (pbo) in patients (pts) with advanced hepatocellular carcinoma (aHCC) previously treated with sorafenib: Updated data from the randomized, phase III KEYNOTE-240 study. 2021ASCO GI，abs268.

责任编辑：肿瘤资讯-Jelly
排版编辑：肿瘤资讯-Jelly