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【2021 ASCO-GI】林榕波教授: CheckMate 040研究长期结果，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗仍显一致生存获益

2021年02月28日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

胃肠道肿瘤领域世界顶级学术盛会——2021美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO-GI）虚拟会议于当地时间1月15～17日如期举行，期间多项重磅消化道肿瘤研究在会议中亮相。为更好地传递最新进展，福建省肿瘤医院【十邑论坛】与良医汇【肿瘤资讯】共同推出重磅研究解读系列文章，由福建省肿瘤医院的林榕波教授就ASCO-GI会议中公布的重要研究进行深度点评与解析。本次与大家分享的是肝胆胰肿瘤领域的一项Rapid Abstract——CheckMate 040研究，其更新随访结果显示，纳武利尤单抗（1mg）+伊匹木单抗（3mg）方案仍观察到一致的总生存（OS）获益。

赵珅

医学博士

福建省抗癌协会中西医整合肿瘤专委会青年委员会副主任委员
中国老年学和老年医学学会精准医疗分会委员
中国老年学和老年医学学会肿瘤康复分会食管癌专家委员会委员
福建省医学会科学普及分会青年委员会委员
福建省肿瘤内科学会青年委员会委员
福建省转化医学实验室主要成员

研究介绍

背景

肝癌是全球第四大癌症死因，其中75%～85%的患者为肝细胞癌（HCC）。HCC患者诊断时多为晚期，不适合接受手术切除或肝移植。CheckMate 040研究探索了纳武利尤单抗（NIVO）和伊匹木单抗（IPI）不同剂量联合方案。目前，NIVO 1mg/kg + IPI 3mg/kg Q3W（4个剂量）序贯NIVO 240mg Q2W方案已经在美国获批用于索拉非尼经治HCC患者。这一获批是基于CheckMate 040研究最初结果：独立评估委员会评估的客观缓解率（ORR）为32%，中位OS为22.8个月。本次报道CheckMate 040研究延长随访的结果，最短随访时间为44个月。

方法

CheckMate 040研究入组了晚期HCC患者，既往接受过索拉非尼治疗，Child-Pugh评分5或6分，ECOG PS评分0或1分。入组患者1:1:1随机分配至A（NIVO 1mg + IPI 3mg，Q3w×4）、B（NIVO 3mg + IPI 1mg，Q3w×4）、C（NIVO 3mg Q2W + IPI 1mg Q6w）三个组。治疗直至不可耐受的毒性或疾病进展。主要研究终点包括安全性、耐受性、ORR和缓解持续时间（DOR）。

图1. CheckMate 040研究设计

结果

A、B、C三组分别入组了50例、49例和49例患者，三组患者的基线特征均衡。疗效分析显示，A、B、C组患者的ORR分别为32%、31%和31%；中位DOR分别为17.5个月、22.2个月和16.6个月。延长随访时间，在中位随访46.5个月后，A、B、C组的中位OS分别为22.2个月、12.5个月和12.7个月。

图2. 延长随访更新的OS数据

研究进一步根据患者是否合并乙型肝炎病毒/丙型肝炎病毒（HBV/HCV）感染、PD-L1表达水平和甲胎蛋白（AFP）水平进行亚组分析，结果显示，各个亚组均观察到取得疗效的患者。

图3.亚组疗效分析

安全性分析显示，A、B、C三组任意级别的治疗相关不良事件（TRAE）发生率分别为94%、71%和81%；3～4级TRAEs发生率分别为55%、31%和35%。

结论

在最短随访44个月后，NIVO（1mg）+ IPI（3mg）方案用于索拉非尼经治的晚期HCC，仍可以取得有临床意义的长期生存获益，A、B、C三组36个月的OS率分别为42%、26%和30%。此外，在A组患者中，无论患者的病因、肿瘤PD-L1表达水平和AFP水平，均观察到疗效反应。延长随访的安全性与既往报道一致。

林榕波

主任医师

福建省肿瘤医院肿瘤内科主任医师
CSCO胃癌专家委员会委员；CSCO胃癌诊疗指南执笔人
中国抗癌协会肿瘤靶向治疗专委会委员
中国抗癌协会中西医整合肿瘤专委会委员
福建省抗癌协会中西医整合肿瘤专委会常委
福建省抗癌协会中西医整合肿瘤专委会青委会主任委员
福建省抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会青年委员会副主任委员
全国肿瘤姑息治疗与人文关怀专委会常委
福建省抗癌协会肿瘤内科专业委员会委员
2012-2015年援博茨瓦纳公主玛丽娜医院

专家点评

抗PD-1抗体纳武利尤单抗和抗CTLA-4抗体伊匹木单抗具有抗肿瘤免疫反应的互补机制。既往报道的CheckMate 040研究初步结果和此次更新的长期结果均提示纳武利尤单抗1mg/kg+伊匹木单抗3mg/kg对比其他两组有更好的有效率[32%，其中8%为完全缓解（CR）]和更长的生存时间（36个月的生存率为42%），且生存获益随着时间延长仍在增加。因此，纳武利尤单抗1mg/kg+伊匹木单抗3mg/kg被美国食品药品监督管理局（FDA）批准作为索拉非尼治疗失败肝癌的治疗选择。我们在临床中也有很多尝试，确实有很好的效果。但是一个很重要的问题是免疫性肝炎的发生率明显增加，这是临床争议点，很多医生因为这个问题而不敢尝试该组合。但我们认为，大家应该这样考虑，该组合也许给个别患者带来很大的风险，但它给更多的患者带来了希望，这时就是权衡小群体和大群体之间的关系问题；其次，我们在这个基础上还会加用抗血管生成药物（如卡博替尼、仑伐替尼），这样感觉可以有更好的疗效，而小型研究也证实了这一点。当然费用对于很多患者而言也是很大的问题。

参考文献

Anthony B E, Thomas Y, Yoon-Koo K, et al. Nivolumab (NIVO) plus ipilimumab (IPI) combination therapy in patients (Pts) with advanced hepatocellular carcinoma (aHCC): Long-term results from CheckMate 040. 2021ASCO GI，abs269.

责任编辑：肿瘤资讯-Jelly
排版编辑：肿瘤资讯-Jelly