首页 > 文章详情

牛年第一弹 ——中国原研第三代EGFR TKI伏美替尼获批治疗晚期肺癌

2021年03月04日

来源：肿瘤资讯

中国国家药品监督管理局（NMPA）官网显示，NMPA已通过优先审评审批程序附条件批准国家1类创新药甲磺酸伏美替尼（商品名，艾弗沙^®）用于治疗既往经表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR T790M突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。

2019年11月，伏美替尼治疗EGFR T790M突变阳性局部晚期或转移性NSCLC的适应证申请递交国家药品监督管理局，并获得优先审评和审批资格。该适应证申请是基于一项开放标签、多中心、单臂的Ⅱb期关键注册临床研究。

该Ⅱb期研究结果已于2020年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上发布^[1]。该研究纳入220例携带EGFR T790M突变的、既往接受第一/二代EGFR TKI进展或原发性EGFR T790M突变的、局部晚期或转移性NSCLC患者，接受80mg/d伏美替尼治疗。在入组患者中，48%的患者为基线中枢神经（CNS）转移，38%的患者为L858R突变，4%的患者PS评分为2分。这样的基线情况在其它EGFR TKI研究中相对少见。研究的主要终点为客观缓解率（ORR），次要终点包括疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、安全性等。

伏美替尼Ⅱb期研究的入组患者基线情况^[1]

Ⅱb期研究结果显示，伏美替尼治疗EGFR T790M突变阳性晚期NSCLC的ORR为74.1%，DCR达93.6%，中位PFS为9.6个月^[1]。

在安全性方面，有26%的患者观察到≥3级不良事件（AE），其中11%为治疗相关，各单项≥3级治疗相关不良事件均不高于1%；治疗相关腹泻和皮疹发生率较低，分别为5%和7%，且均为1~2级，体现出伏美替尼对EGFR野生型具有较高的选择性；最常见≥3级治疗相关的不良反应主要为谷草转氨酶升高（1%）、谷丙转氨酶升高（1%）、γ-谷氨酰转肽酶升高（1%），目前未发现预期外的特殊不良事件^[1]。

牵头开展伏美替尼Ⅰ期、Ⅱa期、Ⅱb期关键临床研究的中国医学科学院肿瘤医院副院长石远凯教授介绍，伏美替尼具有独特的药物结构，其临床前期研究显示伏美替尼与表皮生长因子受体（EGFR）敏感突变和T790M突变的结合具有“双活性、高选择“的特点，而其Ⅰ期、Ⅱa期、Ⅱb期关键临床研究结果则显示伏美替尼具有强效缩瘤、安全性更佳的治疗优势。

石远凯教授强调，“在Ⅱb期研究中，48%（105/220）的患者在入组时伴有中枢神经系统(CNS)转移，针对这部分患者，80mg伏美替尼也显示出了良好的抗肿瘤活性，CNS ORR为66%，CNS DCR为100%，CNS PFS为11.6个月。”

在今年召开的第21届世界肺癌大会（World Conference on Lung Cancer, WCLC 2020）上，公布了伏美替尼治疗CNS转移NSCLC的亚组分析结果^[2]。该结果来自于伏美替尼治疗EGFR T790M突变阳性局部晚期或转移性NSCLC的Ⅰ/Ⅱ期剂量扩展研究。结果显示，80mg伏美替尼治疗发生CNS转移NSCLC患者的ORR为60.0%，而160mg伏美替尼治疗发生CNS转移NSCLC患者ORR达到84.6%，DCR高达100%，疗效具有临床意义。这一数据为伏美替尼用于CNS转移NSCLC患者的治疗提供了有力支持。

不同剂量组CNS转移患者疗效结果^[2]

（数据截止日期：2020-01-29）

缩写：CNS, 中枢神经系统；cEFR，CNS可评估疗效集；cFAS，CNS全分析集；ORR，客观缓解率；DCR，疾病控制率；PFS，无进展生存期 ; NR , 未达到

Ⅰ-Ⅱ期剂量扩展研究结果与Ⅱb期结果一致。伏美替尼的上述研究结果也已被写入《Ⅳ期原发性肺癌中国治疗指南（2021年版）》。

石远凯教授认为，这些研究结果为伏美替尼用于CNS转移NSCLC患者的治疗提供了有力支持，伏美替尼有望成为中国晚期EGFR突变NSCLC的一种全新治疗选择。

伏美替尼一线治疗EGFR敏感突变NSCLC的Ⅲ期临床研究已于2019年5月启动。其用于伴有EGFR敏感突变的Ⅱ-ⅢA期术后NSCLC患者的辅助治疗临床研究也已于今年1月获批在国内开展。

关于艾力斯

上海艾力斯医药科技有限公司成立于2004年3月，是一家以全球医药市场需求为导向，专注于肿瘤治疗领域，集新药研发、产业化和市场化为一体的创新型制药企业。艾力斯医药以创新关爱生命为发展理念，以开发首创药物和同类最佳药物为首要目标。历经16年坚持不懈的努力，艾力斯目前已具备持续创制具有自主产权的疗效确切、市场最优的抗肿瘤新药之综合实力。

2020年12月2日，上海艾力斯医药科技股份有限公司正式在上海证券交易所科创板挂牌上市(688578)。

参考文献

1.Shi YK, Hu XS, Zhang SC, et al. Efficacy and safety of alflutinib (AST2818) in patients with T790M mutation-positive NSCLC: A phase IIb multicenter single-arm study[EB/OL]. ASCO 2020, abstract 9062.

2.Shi YK, Hu XS, Liao WJ, et al. CNS efficacy of furmonertinib (AST2818) in patients with T790M-positive advanced NSCLC: data from a phase Ⅰ-Ⅱ dose-expansion study[EB/OL]. WCLC 2020, abstract P76.65.

责任编辑：Zack
排版编辑：DD