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【WCLC】MET抑制剂治疗MET ex14跳跃突变晚期NSCLC的最新进展

2021年02月11日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

由国际肺癌研究协会举办的2020年世界肺癌大会（2020 IASLC WCLC）于1月28-31日隆重召开，受COVID-19疫情影响，本次大会以全球虚拟会议的形式在线上召开。2020年，MET抑制剂tepotinib和capmatinib分别在日本和美国获批上市，用于治疗携带MET 14外显子(MET ex14)跳跃突变的晚期或复发性非小细胞肺癌(NSCLC)患者，本次WCLC上，MET抑制剂均公布了最新的研究数据。

Tepotinib在脑转移中的活性：MET ex14跳跃突变晚期NSCLC中的临床前和临床数据^[1]

在MET ex14跳跃突变NSCLC病例中，约有20%在诊断时伴有脑损伤。Tepotinib是一种口服、高选择性的MET抑制剂，在MET驱动的肿瘤中表现出临床活性。在Ⅱ期VISION研究中，研究者探索了tepotinib在临床前模型和基线脑转移患者中的活性。

研究方法

采用液相色谱—串联质谱联用法，以3.66 mg/kg/h剂量的tepotinib静脉注射Wistar大鼠(n=3)，通过测定未结合脑(fu br)和血浆(fu pl)浓度来评估脑穿透率。临床前疗效评估了两种来自骨髓的患者来源的异种移植(PDX)，其MET扩增率高（MET拷贝数增益：LU5349为11；LU5406为24）。原位植入PDX的NOD-SCID小鼠(n=10/组)给予tepotinib 125 mg/kg或对照品口服1次。采用含钆基造影剂的MRI监测颅内肿瘤生长情况。

纳入VISION研究队列A的MET ex14跳跃突变无症状脑转移NSCLC患者(允许先前的脑特异性治疗)，接受tepotinib 500 mg，每日一次。研究终点包括经独立评审委员会(IRC)根据RECIST v1.1标准评估的系统反应、缓解持续时间（DOR）和无进展生存期(PFS)。

研究结果

与血浆(fu pl=4%)相比，大鼠脑组织中未结合tepotinib的比例(fu br=0.4%)较低，表明其在脑中的结合程度较高。经tepotinib治疗后，两种来自MET驱动的脑转移NSCLC的PDX肿瘤在原位脑模型中均显著下降(LU5406的平均肿瘤体积减少63%，LU5349的平均肿瘤体积减少84%)。

共纳入VISION研究队列A的22例基线有脑转移的患者（经IRC或研究者评估确定），其人口统计学特征与总体人群相似（n=152）。

数据截至2020年7月1日，21例基线脑转移患者随访≥9个月，纳入疗效分析。11例患者确认的全身最佳总体缓解为部分缓解，客观缓解率（ORR）为52.4%，与总体人群的ORR（45.2%）相当。21例患者的中位DOR为9.5个月，中位PFS为9.5个月。

研究结论

在临床前模型中，tepotinib给药后导致原位脑转移的消退。VISION研究中基线脑转移患者的系统反应率与总体人群的相似。Tepotinib对脑转移的活性将通过后续的脑部扫描在验证性VISION研究队列C中进一步评估。

Capmatinib治疗MET ex14跳跃突变NSCLC：GEOMETRY Mono-1研究亚洲亚组分析^[2]

基于全球Ⅱ期GEOMETRY Mono-1研究（NCT02414139），capmatinib获美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于MET ex14跳跃突变的晚期NSCLC成人患者的治疗。本项亚组分析比较了capmatinib在亚洲和非亚洲患者中的有效性和安全性。

研究方法

GEOMETRY Mono-1研究纳入了ECOG PS 0～1、ALK阴性/EGFR野生型的ⅢB/Ⅳ期NSCLC患者（≥18岁）。根据MET变异状态和既往治疗的线数，患者被分配到不同的队列，并接受capmatinib 400mg，BID治疗。比较队列4（既往治疗线数1～2）和队列5b（未接受治疗）中亚洲和非亚洲MET ex14跳跃突变晚期NSCLC接受capmatinib治疗的疗效结果，安全性结果来自所有的队列。亚洲亚组的患者包括来自日本、韩国、新加坡，以及中国台湾的患者。

研究结果

数据截止2019年4月，76例患者被纳入亚洲亚组，包括20例MET ex14跳跃突变NSCLC患者（队列4：n=17；队列5b：n=3）。258例患者纳入非亚洲亚组，包括77例MET ex14跳跃突变NSCLC患者（队列4：n=52；队列5b：n=25）。亚洲亚组中有38.2%的患者不吸烟，而非亚洲亚组则为29.1%。

亚洲亚组患者的中位治疗时间为11.9周（MET ex14跳跃突变NSCLC患者为15.4周）；非亚洲亚组患者则为16.1周（MET ex14跳跃突变NSCLC患者为34.4周）。不论治疗方案如何，亚洲亚组和非亚洲亚组MET ex14跳跃突变NSCLC患者的ORR分别为45%和49.4%。

Capmatinib在两组患者中均是安全的，报告的最常见的治疗相关不良事件（亚洲亚组发生率＞20%；任何级别），亚组亚组（n=76）和非亚洲亚组（n=258）分别为血肌酐升高（36.8% vs 14.3%）、恶心（31.6% vs 33.7%）、外周水肿（28.9% vs 45.3%）、呕吐（22.4% vs 17.8%）、食欲下降（21.1% vs 10.1%）。导致停药的治疗相关不良事件发生率，两组分别为18.4%和8.9%。

研究结论

Capmatinib在亚洲MET ex14跳跃突变NSCLC中证明了有临床意义的疗效和可管理的安全性，研究结果与GEOMETRY Mono-1研究总体人群数据保持一致。

参考文献

1.Mazieres J, et al. Activity of Tepotinib in Brain Metastases (BM): Preclinical and Clinical Data in MET Exon 14 (METex14) Skipping NSCLC[EB/OL]. WCLC 2020, abstract P85.01.

2.Han JY, et al. Capmatinib in Patients with METex14-Mutated Non-Small Cell Lung Cancer: GEOMETRY Mono-1 Asian Subgroup Analysis[EB/OL]. WCLC 2020, abstract P85.04.

仅供医疗专业人士参考

审批编号：CN-72908

有效期至：2021-5-4

责任编辑：肿瘤资讯-Zack
排版编辑：肿瘤资讯-Shelley