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ASCO GU 2021 |非转移性去势抵抗性前列腺癌中与阿帕他胺长期反应相关的分子决定因素

2021年02月12日

来源：肿瘤资讯

2月11—13日，2021年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统肿瘤研讨会（ASCO GU 2021）隆重召开，受COVID-19疫情影响，本次大会以线上虚拟会议的形式进行。大会第一天的内容聚焦于前列腺癌领域的最新进展，在口头报告专场公布了4项研究的结果，其中一项来自SPARTAN研究的探索性分析，评估了非转移性去势抵抗性前列腺癌(nmCRPC)中与阿帕他胺长期反应相关的分子决定因素。

Ⅲ期SPARTAN研究评估了雄激素受体拮抗剂阿帕他胺联合雄激素剥夺疗法（ADT）在非转移性去势抵抗性前列腺癌患者中的疗效和安全性。研究的主要终点为无转移生存期（MFS），次要终点包括至发生转移的时间，无进展生存期（PFS）、至发生有症状进展的时间、总生存期（OS）等。

相比于安慰剂+ADT组，阿帕他胺+ADT组显著延长MFS，两组的中位MFS分别为40.5个月和16.2个月（HR=0.45，95%CI: 0.32～0.63，P＜0.001）^[1]。此外，阿帕他胺+ADT还带来了OS的延长，两组中位OS分别为73.9个月和59.9个月（HR=0.78，95%CI: 0.64～0.96，P=0.0002），达到预先设定的统计学显著性差异^[2]。

根据至出现转移的时间，研究者将SPARTAN研究的生物标记物队列描述为长期反应（LTR）或早期进展（EP），并依据阿帕他胺组和安慰剂组的四分位数进一步划分。在至出现转移时间最短的第一个四分位数（阿帕他胺组，21；安慰剂组，17）中进展的患者被列为EP，在最后一个四分位数（阿帕他胺组，39；安慰剂组，20）中进展的患者被列为LTR^[3]。

总共有233例前列腺癌患者的肿瘤标本被纳入该生物标志物分析，从样本生成到分析的平均时间为6.7年。早期进展和长期反应患者的基线临床特征相似，同时这些患者在生物标志物分析中的特征与SPARTAN研究总体人群相似。

在阿帕他胺+ADT组患者中，T细胞刺激的转录特征以及抗原呈递在长期反应者的基线组织中富集。长期反应者的肿瘤血管生成水平和增殖能力特征较低。这些标志物均与安慰剂+ADT组的长期反应无关。在安慰剂组中，激素独立性增加和转移能力增强的迹象与早期进展有关。

根据T细胞增殖特征对生物标志物队列进行分层分析，结果表明，T细胞增殖特征水平较高的患者对阿帕他胺反应时间较长，而对安慰剂则没有反应。T细胞增殖信号高表达的基础肿瘤(对阿帕他胺反应较慢)实际上与腔内表达的肿瘤对阿帕他胺反应相当。

基于上述研究结果，研究者表示，前列腺特异性抗原倍增时间（PSADT）<10个月且具有免疫活性增强、激素依赖性或基线增殖降低的内在特征的nmCRPC患者更可能长期受益于阿帕他胺治疗。更为重要的是，T细胞增殖水平较高的基底肿瘤对管腔肿瘤的响应率相似。

参考文献

1.Smith MR, Saad F, Chowdhury S, et al. Apalutamide Treatment and Metastasis-free Survival in Prostate Cancer[J]. N Engl J Med, 2018, 378(15):1408-1418.

2.Smith MR, Saad F, Chowdhury S, et al. Apalutamide and Overall Survival in Prostate Cancer[J]. Eur Urol, 2021, 79(1):150-158.

3.Feng FY, Aguilar-Bonavides C, Lucas J, et al. Molecular determinants associated with long-term response to apalutamide (APA) in nonmetastatic castration-resistant prostate cancer (nmCRPC)[EB/OL]. ASCO GU 2021, abstract 8.

责任编辑：Zack
排版编辑：Zack