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【首届中国血液学科发展大会】常春康教授：MDS的个体化治疗有赖于对疾病本质的认识深化

2021年02月07日

来源：肿瘤资讯

2021年1月29日至30日，由中国医学科学院北京协和医学院主办、中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）承办的首届中国血液学科发展大会在天津成功召开。血液学及相关领域专家着重交流了中国血液学“十四五”发展新方向、新布局，凝聚共识，共同绘制中国血液学科建设与发展宏伟蓝图，开启血液学高质量发展的新征程。会议期间，【肿瘤资讯】特别采访了上海第六人民医院的常春康教授。常春康教授首先介绍了对MDS认识的深化是促进MDS个体化治疗的先决条件，其次介绍了低危MDS个体化治疗的进展，最后介绍了上海第六人民医院在MDS移植方面开展的工作。

常春康

主任医师，教授，博士生导师

上海交通大学附属第六人民医院血液科主任
上海血研所副所长
中国老年血液学会副会长、MDS专委会主任委员
中国血液医师协会委员
中华血液学会红细胞学组委员
上海市血液学会副主委
上海抗癌协会理事
CACA上海血液肿瘤副主任委员

MDS的个体化治疗有赖于对疾病本质的认识深化

常春康教授：MDS的发病机制并不十分清楚，目前能明确的就是干细胞发育异常，而干细胞位于细胞分化的较高层面，这也决定了MDS的异质性较强。近年来，MDS的下一代测序取得了长足进步，MDS诊断从最早的FAB分型到2016 WHO分型，从细胞形态学到细胞遗传学到分子生物学的分型变化，皆源于对疾病认识的逐步深入，这对MDS的个体化治疗非常关键。

首先，MDS个体间的差异主要是源于细胞遗传学和基因层面的差异，低、中、高危MDS的区分不应只是单纯依据原始细胞的多少，未来不久将推出的IPSS分子评分系统，可以更加细化传统分型中的低、中、高危MDS。对于传统分型中的低危MDS，如果存在预后不良基因改变或染色体核型如TP53突变，则会造成不断的克隆进展和疾病进展，因此要采用高危MDS的治疗方案。既往去甲基化药物在这类传统低危患者中的应用存在争议，但如果具有基因和细胞遗传学层面的高危潜质，这部分患者就应按照高危MDS方案治疗，即去甲基化药物和造血干细胞移植需要提前。

其次，既往低危MDS采用IST治疗也存在较多争议，现在从细胞遗传学和基因水平来看，有相当一部分确实是低危MDS，没有预后不良的潜在分子生物学特征。因此，这类真正低危的MDS则可采用IST、TPO激动剂或其它低危传统方案进行治疗。

第三，明确能从干细胞移植获益的低危MDS患者，我个人认为仍是从分子水平或者细胞遗传学层面出发才会有更好的解释，患者的选择会因此而更加精准。

第四，MDS虽以老年患者为主，但也有相对年轻的患者，不同年龄段基因表达的差异以及背后的原因并不清楚，这是一个非常好的研究方向。

总之，我相信MDS的诊断分型是一个不断推进的过程，非常期待明年欧洲血液协会（EHA）会议将推出的MDS IPSS分子评分系统，进一步为MDS尤其是低危组MDS患者提供更多诊断与治疗的方法。

低危MDS的整体治疗策略与进展

常春康教授：低危组MDS的治疗近年取得了实质性的进展。第一，SF3B1纳入WHO分型，进而PACE-MDS研究显示Luspatercept的良好治疗结果，2020年《新英格兰医学》（NEJM）杂志上发表的MEDALIST研究显示，Luspatercept对极低危、低危和中危MDS患者有较好的治疗疗效。这个结果为我们治疗较低危的MDS增添新的信心，对后续使用Luspatercept奠定了坚实的基础。第二，去甲基化药物在低危组MDS的应用始终未达成统一共识，主流提倡用小剂量取得好的疗效，我个人认为有待商榷，我们应当筛选出更适合去甲基化药物治疗的、具有潜在风险的低危组患者，这些患者才是真正能从去甲基化药物中获益的患者，不但可以延长生存，有条件时后续还可进行移植，从而能大大改善患者预后。第三，既往较低危组MDS移植没有获益，是因为早期重度急性GVHD发生率很高。随着移植技术的进步，急性重度GVHD发生率显著降低，后续还可利用GVL扩展移植的作用。因此，我相信不久的将来，会重新启动移植在MDS中的研究与应用，因为部分患者可能在移植当中有更大获益。

上海第六人民医院MDS移植治疗经验分享

常春康教授：我们专注于MDS的研究与治疗已有多年，开展自体移植已有20多年，但因为病房条件所限一直未能开展异基因移植。2020年病房条件改善后，我们在第一时间开展了异基因移植，包括半相合移植和全相合移植。我个人认为，近年移植进展非常大，如以往对急性重度GVHD存在顾虑，因为其发生率和死亡率很高，但现在这方面有了很大改善。然而，MDS在移植前的状态和其他疾病并不相同，老年患者居多，存在特征性的基因和细胞遗传学改变，常存在粒缺合并感染或有出血倾向、脏器功能差，高危组患者的复发问题，这些方面都可能会导致MDS移植的不顺利。我非常期盼未来能够进行MDS患者的闭环管理，对患者进行分层治疗，低危患者按照标准的低危模式治疗，有高危倾向的患者尽早进行干细胞移植准备。此外，MDS的移植过程也与其它肿瘤的要求不完全相同，涉及很多针对细胞遗传学或者基因改变的新型靶向治疗等。对每个MDS患者做到精准的个体化治疗是很大的进步，期盼我们未来会做的更好，希望我院的移植平台建设得更加规范，特别是在MDS移植方面。

责任编辑：肿瘤资讯-Amiee
排版编辑：肿瘤资讯-晓栋

2021年02月18日

宛文月

广元市第一人民医院 | 血液内科

MDS的个体化治疗有赖于对疾病本质的认识深化

2021年02月11日

陈穗

广州市胸科医院 | 心胸外科

学习，谢谢分享。

2021年02月10日

叶玲军

温岭市第一人民医院 | 肿瘤内科

高危都尽量移植