由国际肺癌研究协会（IASLC）主办的世界肺癌大会（WCLC）已于近日落下帷幕，为第一时间传递WCLC会议最新学术动态，促进肺癌领域学术前沿进展的同步更新，2021年2月6日09:00-12:20，由恒瑞医药举办的“恒瑞肺癌中青年大师班——2020 POST-WCLC”以线上会议形式召开。肺癌中青年菁英齐聚一堂，全方位解析早期/局晚期肺癌治疗、晚期NSCLC免疫治疗和靶向治疗最新研究进展。
本次大会主席由广东省人民医院钟文昭教授和解放军总医院第三医学中心刘哲峰教授共同担任。会议伊始，钟文昭教授和刘哲峰教授先后致辞，钟文昭教授指出，受疫情影响，由吴一龙教授共同担任大会主席的2020 WCLC会议以线上形式召开，内容丰富，今天非常高兴邀请到国内在内科、外科、放疗、分子病理等多学科领域非常活跃的中青年专家针对WCLC会议前沿进展进行学术分享。刘哲峰教授表示，很高兴在WCLC闭幕的第一时间在线上与大家交流学习肺癌新进展，感谢恒瑞医药第一时间齐聚各位专家学者分享WCLC肺癌领域最新学术进展，期待会议圆满顺利进行。在大会主席寄语下，本次大会的学术分享环节正式拉开序幕，多位专家针对学术分享内容和热点问题进行了学术碰撞，深入探讨和交流。
WCLC速递——早期/局晚期肺癌治疗新进展
主持：林根教授、杨帆教授、朱正飞教授
肺癌围手术期领域新进展
天津医科大学附属肿瘤医院岳东升教授介绍了辅助靶向治疗EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）和围手术期免疫治疗NSCLC进展。
一项早期EGFR突变患者的术后复发的临床特征的单中心回顾性研究显示，无论是否接受辅助化疗，早期EGFR突变NSCLC的复发率仍然很高，达42.4%，其中近1/4的患者出现脑转移。
本次大会还公布了ADAURA研究术后化疗使用与临床结果的分析数据，结果表明，无论患者既往是否使用过辅助化疗，无论分期如何，奥希替尼辅助治疗均有显著无病生存期（DFS）获益，奥希替尼辅助治疗或将成为完全切除术后IB-IIIA期EGFR突变阳性NSCLC患者的有效治疗选择。
另外，EVIDENCE研究公布的数据显示，埃克替尼术后辅助治疗II-IIIA期EGFR突变阳性患者对比辅助化疗，中位DFS为46.95个月 vs 22.11个月，埃克替尼治疗组不良反应发生率明显低于标准辅助化疗组，埃克替尼可作为EGFR突变阳性NSCLC患者术后辅助治疗的新选择。
围手术期免疫治疗NSCLC进展方面，LCMC3研究初步分析结果公布，对于可切除的早期NSCLC，阿替利珠单抗单药新辅助治疗主要病理缓解（MPR）率达21%，病理完全缓解（pCR）率为7%，近43%的患者实现降期，安全性良好。生物标志物探索性分析结果显示，更高的MPR率可能与PD-L1高表达、高肿瘤突变负荷（TMB）及基线状态的SKT11野生型有关。
卡瑞利珠单抗联合白蛋白紫杉醇和顺铂对比白蛋白紫杉醇和顺铂新辅助治疗IIIA-IIIB期可切除NSCLC的随机、对照、多中心II期研究阶段性分析结果显示，两组pCR率为57% vs 17%，意味着新辅助免疫联合化疗可能是更优选择。
在度伐利尤单抗同步放化疗治疗可切除III期NSCLC的中期分析中，度伐利尤单抗联合同步放化疗安全可耐受，18例已手术患者MPR率和pCR率分别为77.8%和38.9%，值得进一步探索。
随着NSCLC新辅助免疫治疗国际专家共识发布，将为临床决策提供参考依据。目前更多PD-1/PD-L1新辅助、辅助治疗的III期研究正在进行，未来可期。
肺癌放射治疗领域新进展
山东省肿瘤医院孟雪教授从局晚期可切除的NSCLC、局晚期不可切除的NSCLC和小细胞肺癌（SCLC）放疗新进展方面解读了多项研究的最新数据。
一项不同突变类型的非鳞NSCLC IIIA-N2期术后放疗的有效性的回顾性分析显示，多站N2、EGFR野生型和无术后放疗是OS的不利危险因素。术后放疗在IIIA-N2期NSCLC患者中，尤其是EGFR野生型患者中是必要的。另外，术后放疗也可降低EGFR突变患者，特别是多站N2患者的局部复发和转移。
2020年美国临床肿瘤学会（ASCO）大会公布了KEYNOTE-799研究的中期结果，本次会议中增加6个月随访时长的最新数据出炉。结果显示，帕博利珠单抗+同步放化疗治疗不可切除、局部晚期III期NSCLC显示了具有前景的抗肿瘤活性，两组患者的客观缓解率（ORR）均接近70%。接受帕博利珠单抗+同步放化疗治疗的患者的不良事件（AEs）的发生率与已经确认的同步放化疗对III期NSCLC的毒性以及帕博利珠单抗单药治疗的毒性情况一致。
局晚期NSCLC患者接受同步放化疗后+度伐利尤单抗巩固治疗后的肺免疫预后指数（LIPI）和疗效研究结果显示，治疗前的LIPI与疗效（PFS）相关。LIPI作为简单易用的全球性工具可用于预测局晚期和晚期NSCLC患者的预后，但仍应进行前瞻性临床试验评估。
不可切除III期NSCLC患者接受化放疗后序贯度伐利尤单抗治疗发生脑转移的发生率和转归的研究结果显示，脑转移的发生率为16.4%，脑转移患者的总生存率没有显著差异，需要进一步研究来更好地了解脑转移发生风险。
局部晚期NSCLC同步化疗+大剂量放疗后度伐利尤单抗巩固治疗显示，该队列12个月的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）与PACIFIC研究结果具有可比性，未发现新的不良反应，治疗相关死亡率与PACIFIC研究结果相似。
放化疗后未接受预防性颅照射（PCI）的局限期SCLC患者的预后研究结果显示，未接受PCI治疗的局限期SCLC患者易发展为脑转移，预后较差。脑放射治疗联合化疗可以提高生存率，但需要在更大的样本量的患者中进行验证。
同步加量调强放疗（SIB-IMRT）与常规调强放疗每日2次联合化疗治疗限制期小细胞肺癌（LS-SCLC）研究结果显示，SIB-IMRT（54 Gy，1.8Gy，每天2次）对LS-SCLC患者安全有效，应该通过大型前瞻性临床试验进一步评估。
思维碰撞
在岳东升教授和孟雪教授学术分享结束，康晓征教授、刘思旸教授、刘怀教授、赵艳滨教授、张瑞光教授和张琴教授围绕以下问题展开讨论，发表了自己的见解：①基于ADAURA和EVIDENCE研究结果，在临床实践中如何选择辅助治疗方案？辅助化疗/辅助靶向/辅助化疗后靶向治疗？②卡瑞利珠单抗联合白蛋白紫杉醇和顺铂新辅助治疗IIIA-IIIB期NSCLC的随机对照II期研究阶段性结果显示，主要研究终点pCR达57%，MPR达86%，ORR达86%，如何看待这一结果的临床意义？③KEYNOTE-799研究更新数据显示，ORR达到70%，如何看待免疫同步放化疗在局晚期NSCLC患者中的应用前景？
WCLC速递——晚期NSCLC免疫治疗新进展
主持：周承志教授、蒲兴祥教授、王志杰教授
晚期NSCLC免疫治疗新进展一
上海市肺科医院吴凤英教授解读了晚期NSCLC免疫联合化疗、免疫联合免疫和免疫联合其他疗法的研究新进展。
艾瑞卡III期注册临床CameL研究更新数据公布，卡瑞利珠单抗联合卡铂和培美曲塞对比化疗一线治疗驱动基因阴性晚期非鳞NSCLC患者中位OS达27.9个月，中位PFS2达18.9个月，显示长久的OS和PFS2获益，艾瑞卡为更多驱动基因阴性非鳞NSCLC患者带来长期生存获益。CameL研究是我国自主研发免疫检查点抑制剂在肺癌一线治疗中首个公布OS数据的III期临床研究，首次证实免疫联合化疗可以显著地改善中国驱动基因阴性晚期非鳞NSCLC患者的总生存期。同时，艾瑞卡已被纳入2020国家医保目录，将惠及更多晚期肺癌患者。
KEYNOTE-189研究数据更新，帕博利珠单抗联合培美曲塞+铂类对比培美曲塞+铂类方案3年OS率为31.3% vs 17.4%，证实免疫联合化疗给晚期肺癌患者带来持续生存获益。另外，一项回顾性单中心队列研究证实，免疫联合培美曲塞+铂类的PFS优于贝伐珠单抗+培美曲塞+铂类以及培美曲塞+铂类，且副作用未见明显增加，驱动基因阴性晚期NSCLC患者一线首选免疫联合化疗获益更多。
KEYNOTE-598研究提前终止，PD-1抑制剂联合CTLA-4并未增加疗效，且不良反应发生率增加。酪氨酸激酶抑制剂（TKI）耐药的EGFR突变NSCLC患者接受免疫检查点抑制剂治疗无临床获益。
口服选择性AXL抑制剂联合免疫治疗对化疗进展及免疫检查点抑制剂（CPI）经治且cAXL阳性NSCLC患者显示出良好的临床疗效和安全性，或将成为未来的临床选择之一。
卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼在经治晚期非鳞NSCLC患者中的中位PFS达5.7个月，中位OS达15.5个月，显示出令人鼓舞的疗效和可接受的不良反应，探索性分析显示STK11/KEAP1突变可能从这种治疗组合中获益更多。
晚期NSCLC免疫治疗新进展二
北京大学肿瘤医院卓明磊教授介绍了晚期NSCLC免疫单药一线和二线治疗进展。
一线治疗方面，疗效确切。在EMPOWER Lung 1研究中，对入组时PD-L1≥50%的患者进行的探索性分析表明，使用Cemiplimab观察到的临床获益程度优于化疗，并且与PD-L1表达水平呈正相关。IMpower110更新数据分析显示，在PD-L1中/高表达、驱动基因野生型NSCLC患者中，阿替利珠单抗对比化疗并未显著改善OS。经过更长时间的随访，一线使用帕博利珠单抗对比含铂化疗方案治疗EGFR/ALK野生型、PD-L1 TPS≥1%的局部晚期或转移性NSCLC患者提高了OS和PFS2，毒副反应可耐受。
二线治疗方面，疗效喜人。经过约5年的随访，与多西他赛相比，帕博利珠单抗单药二线及以上治疗为PD-L1 TPS≥1%的晚期NSCLC患者带来了持续、有临床意义的OS和PFS改善。卡瑞利珠单抗单药二线及以上治疗晚期NSCLC中位OS达14.8个月，PFS2达10.0个月，PD-L1阳性患者的OS达23.3个月，卡瑞利珠单抗二线治疗可以给患者带来长期获益。
思维碰撞
在吴凤英教授和卓明磊教授学术分享结束，单斌斌教授、史亮教授、王懿娜教授、杨宏教授、虞永峰教授和张乐蒙教授结合临床经验针对以下热点话题进行了学术交流：①卡瑞利珠单抗联合化疗一线治疗NSCLC更新的中位OS达27.9个月，是首个证实免疫联合化疗可以显著改善中国晚期肺癌患者总生存的III期临床研究，如何看待这一结果对中国晚期NSCLC患者的意义？②KEYNOTE-189和KEYNOTE-042长期随访数据显示，在PD-L1高表达人群中免疫联合化疗3年OS率达43.7%，免疫单药治疗3年OS率达31%，在临床工作中针对这部分患者会如何选择免疫治疗方案？③KEYNOTE-598研究结果显示，双免疫联合治疗较免疫单药治疗并未取得生存获益，如何看待双免疫治疗在临床中的应用前景？
WCLC速递——晚期NSCLC靶向治疗新进展
主持：孙建国教授、王立峰教授、张红梅教授
晚期NSCLC靶向治疗新进展一
山东大学齐鲁医院刘联教授解读了EGFR常见突变和罕见突变晚期NSCLC的6项靶向治疗研究数据。
TAKUMI研究结果显示，联合化疗并没有提高奥希替尼单药治疗EGFR-TKI耐药后T790M突变NSCLC患者的疗效。血液学毒性和非血液学毒性中，奥希替尼单药组较联合化疗组，整体≥3级不良事件的发生率均更低，毒性小更安全。
WJOG10818L/Alt Trial是首个评估奥希替尼和阿法替尼交替使用治疗EGFR突变NSCLC疗效的临床试验，结果显示，12个月PFS率为70.2％，12个月生存率为93.48％，奥希替尼和阿法替尼交替方案耐受性良好，与此前报道结果相一致。
Mobocertinib在EGFR Ex20ins 突变NSCLC患者中的应用的研究显示，在EXCLAIM队列和既往经过含铂化疗患者（PPP）队列中，TAK-788均提示有临床获益。在研究者和独立评审委员会（IRC）评估的数据中，EXCLAIM和PPP两个队列在ORR方面具有差异，但是在疾病控制率（DCR）和PFS方面疗效相似。
CHRYSALIS为Amivantamab治疗含铂化疗后EGFR Ex20ins突变NSCLC的研究，结果显示，Amivantamab治疗EGFR Ex20ins突变NSCLC显示了很好的临床疗效，ORR达40%，缓解持续时间（DoR）为11.1个月，临床获益率（CBR）为74%，中位PFS为8.3个月。截至数据统计，中位OS为22.8个月。治疗相关的AE主要为1/2级不良反应，≥3级AE发生率为16%。
SUMMIT篮式试验的初步结果显示，Neratinib单药治疗TKI经治EGFR Ex18外显子突变NSCLC的单臂II期试验显示临床有效，评估确认的ORR为40%，最佳ORR为60%，中位PFS为 9.1个月，耐受性良好。
晚期NSCLC靶向治疗新进展二：罕见靶点
四川大学华西医院张衍教授分享了HER2、RET、KRAS、MET等罕见靶点突变研究新进展。
2020年WCLC两篇口头报告，分别报道了DESTINY-Lung01研究队列1-HER2过表达患者和队列2-HER2突变患者的研究情况。DS-8201后线治疗HER2过表达的转移性NSCLC患者，显示了初步的抗肿瘤疗效。安全性总体上与既往研究一致，但间质性肺炎较为严重，需继续密切监测和积极管理。T-DXd在HER2突变NSCLC患者中展现出良好的疗效和临床价值，安全性与之前报道的一致。
吡咯替尼联合阿帕替尼治疗HER2突变NSCLC的一项II期临床研究的中期分析结果显示，吡咯替尼联合阿帕替尼展示了良好的抗肿瘤活性，达到了主要研究终点，ORR为35.7%，PFS为8.0个月，总体安全性可控可耐受。
ARROW研究结果证实Pralsetinib在既往接受铂类化疗的中国RET融合阳性NSCLC患者队列中具有良好的疗效，ORR达56%，Pralsetinib耐受性好，安全性可控。该研究结果与此前ARROW研究报告的全球数据相一致，Pralsetinib可能为中国RET融合驱动的晚期NSCLC患者提供一种新的治疗药物。
Sotorasib是第一个进入临床的口服KRAS G12C抑制剂，II期 CodeBreaK 100研究结果显示，其在KRAS G12C突变经治NSCLC患者中显示出较好的肿瘤缓解和持久的获益。ORR达37.1%，mDoR达10.0个月，mPFS达6.8个月，且Sotorasib安全性良好。
VISION研究队列A的疗效数据更新, 研究结果表明，Tepotinib治疗MET14跳突NSCLC，无论是经治还是初治患者，临床疗效确切。Tepotinib在脑转移患者中显示出的疗效与在VISION 队列A总体人群中的一致。Tepotinib安全性良好，大部分AEs为中轻度，经治和未经治的患者安全性一致，包括既往接受过免疫治疗的患者。
思维碰撞
在刘联教授和张衍教授学术分享结束，王懿娜教授、樊慧杰教授、李大鹏教授、吴芳教授、余敏教授、燕翔教授、张瑜教授和张从军教授作为讨论嘉宾针对以下问题发表学术观点：①在临床工作中处理EGFR罕见突变的经验，如何看待罕见突变靶向药物的发展前景？②在临床工作中是否会进行KRAS检测？针对KRAS突变患者会选择怎样的治疗方案？③近年来治疗HER2突变NSCLC的抗体偶联物（ADC）和小分子靶向药物有所突破，如何看待它们在临床的应用前景？专家们各抒己见，多维度剖析，全方位解读。
总 结
在中青年专家们精彩的学术分享和思维碰撞后，会议逐渐进入尾声，刘哲峰教授发表总结致辞，在恒瑞医药和钟文昭教授共同努力下搭建的这个学术平台第一时间传递了WCLC肺癌最新进展，给中青年专家提供了学术交流机会。9位主持人、6位讲者和19位参与思维碰撞的专家针对最新数据，结合临床工作中积累出的宝贵经验表达了自己独特见解，带来了一场学术盛宴，希望与线上同道共同进步。
排版编辑：Jack
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