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【2021 EASL肝癌峰会】导管内乳头状和管状乳头状胆管癌发生的早期独特改变

2021年02月05日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2021年2月5~6日，由欧洲肝脏研究协会（EASL）主办的“2021 EASL数字肝癌峰会”于线上隆重召开，会议内容主要涉及肝细胞癌、胆管癌的临床研究以及基础研究和转化研究的最新进展，【肿瘤资讯】特将本次会议中最具意义的研究及结果汇报给读者。德国Roessler教授等探讨了导管内乳头状或管状乳头状肿瘤（IPNB和ITPN）的分子改变，结果显示二者具有不同的遗传学改变和表观遗传特征，IPNB/ITPN可能代表了肝内和肝外胆管癌发生过程中的独特的中间形式。

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研究背景与目的

理解不同类型胆管癌发生的分子改变对于更好地理解胆管癌（CCA）至关重要，并可能为早期诊断和更好的治疗奠定基础。WHO消化系统肿瘤分类中详细描述了2个目前公认的可导致侵袭性胆管癌的癌前病变：微胆管上皮内肿瘤（BilIN）和肉眼可见的导管内乳头状或管状乳头状肿瘤（IPNB和ITPN）。这项研究主要检测了IPNB和ITPN的分子改变，以更好地了解早期致瘤事件以及IPNB和ITPN之间的差异。

研究方法

这项研究共纳入54例患者，均经病理明确诊断高级别导管内乳头状（IPNB）或管状乳头状（ITPN）病变，同时还纳入了294例非IPNB/ITPN相关CCA患者，并将两个队列的结果进行比较。通过二代测序、DNA拷贝数和全基因组甲基化检测分析非肿瘤性胆管上皮、癌前病变和侵袭性CCA的遗传学改变。

研究结果

MUC1、MUC2、MUC5AC和CDX2免疫组化和形态学分析显示，IPNB 44例（81.5%），ITPN 10例（18.5%）。从解剖角度讲，ITPN多与肝内CCA相关，而IPNB多与远端CCA相关，IPNB/ITPN与肝内小胆管型和大胆管型肝内CCA的相关性相似。由IPNB/ITPN引起的侵袭性CCA预后优于非IPNB/ITPN引起的CCA。分子水平上，IPNB最常见的突变基因为TP53、KRAS、SMAD4和CDKN2A，这些改变通常见于肝外CCA，ITPN的基因突变较少。大部分癌前病变的突变与相应的侵袭性CCA的突变相同，但ROBO2突变只发生于侵袭性CCA中，CTNNB1突变则主要出现在癌前病变中。此外，IPNB和ITPN在DNA甲基化上存在差异，分析提示IPNB和ITPN可能有不同的细胞起源。

结论

这项研究发现IPNB和ITPN具有不同的遗传学改变，IPNB富含肝外CCA的典型突变，而ITPN的遗传学改变较少并显示出独特的表观遗传特征，IPNB/ITPN可能代表了肝内和肝外胆管癌发生过程中的独特的中间形式。

参考文献

Goeppert B, Stichel D, Reka Toth R, et al. Genetic and epigenetic analyses reveal early and distinct alterations in intraductal papillary and tubulopapillary cholangiocarcinogenesis [OB/OL]. 2021 EASL Digital Liver Cancer Summit, o01.

责任编辑：Linda
排版编辑：Linda