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【2021 ASCO-GI】林榕波教授：ctDNA可评估结直肠癌复发风险及辅助治疗获益，检测术后早期复发

2021年02月02日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

胃肠道肿瘤领域世界顶级学术盛会——2021美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO-GI）虚拟会议于当地时间1月15～17日如期举行，期间多项重磅消化道肿瘤研究在会议中亮相。为更好地传递最新进展，福建省肿瘤医院【十邑论坛】与良医汇【肿瘤资讯】共同推出重磅研究解读系列文章，由福建省肿瘤医院的林榕波教授就ASCO-GI会议中公布的重要研究进行深度点评与解析。本次与大家分享的是肠癌领域的一项口头摘要（AB11）——ctDNA检测可预测复发风险并可对辅助治疗疗效进行评估。

赵珅

医学博士

福建省抗癌协会中西医整合肿瘤专委会青年委员会副主任委员
中国老年学和老年医学学会精准医疗分会委员
中国老年学和老年医学学会肿瘤康复分会食管癌专家委员会委员
福建省医学会科学普及分会青年委员会委员
福建省肿瘤内科学会青年委员会委员
福建省转化医学实验室主要成员

研究背景

目前结直肠癌（CRC）治疗的主要挑战，是能够及时发现患者术后复发，并识别出经手术及辅助治疗后，具有高危复发风险的患者。在微小残留病变（MRD）检测上，循环肿瘤DNA（ctDNA）是一种具有前景的检测标志物。这项前瞻性多中心研究，旨在确定对术后CRC患者连续进行ctDNA分析是否能识别出高危复发患者，并分析及ctDNA分析与标准影像学检查相比，是否能更早发现复发以及能否为CRC辅助治疗提供疗效评估。

研究方法

该队列共入组265例I-III期CRC患者，共260例（Ⅰ期，4例；Ⅱ期，90例；Ⅲ期，166例）纳入最终分析。所有患者肿瘤已切除，165例患者接受辅助治疗。

不同时间点采集血浆样本（n=1503），中位随访29.9个月（范围：1.2~51.0个月）。对每个肿瘤和匹配的胚系DNA进行全外显子测序，并鉴定体细胞单核苷酸变异（SNVs）。个性化的多重PCR检测，用于追踪每位患者血浆样本中的肿瘤特异性SNVs （Signatera，定制的mPCR NGS检测）。

研究结果

在辅助治疗前评估218例CRC患者术后ctDNA的状态。20例患者识别为MRD阳性，其中15例最终疾病复发，剩余5例MRD阳性未复发患者接受了辅助治疗。相比之下，在198例MRD阴性患者中，只有27例（13%）患者MRD阴性复发（HR=11，95%CI：5.9~21，p <0.0001）。ctDNA阳性与辅助治疗无复发生存（RFS）显著相关（HR=12，95%CI：4.9~27，P<0.0001）。根治术后纵向 ctDNA阳性状态与HR=51相关（95% CI：20~125，p<0.0001）。连续ctDNA分析检出MRD阳性的预测的复发中位时间较影像学（CT）提前8.1个月（IQR，2.2~11.4个月）。

图片1.png 对ctDNA和CEA预测结果进行单变量/多变量分析发现，ctDNA预测优于CEA（如上图）。

研究结论

与CEA相比，术后ctDNA阳性与RFS降低显著相关。该研究还表明，有效治疗可以治愈部分MRD阳性患者。纵向研究显示，ctDNA分析可以预测复发风险，是监测治疗反应更可靠的生物标志物。

专家点评

林榕波

主任医师

福建省肿瘤医院肿瘤内科主任医师
CSCO胃癌专家委员会委员；CSCO胃癌诊疗指南执笔人
中国抗癌协会肿瘤靶向治疗专委会委员
中国抗癌协会中西医整合肿瘤专委会委员
福建省抗癌协会中西医整合肿瘤专委会常委
福建省抗癌协会中西医整合肿瘤专委会青委会主任委员
福建省抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会青年委员会副主任委员
全国肿瘤姑息治疗与人文关怀专委会常委
福建省抗癌协会肿瘤内科专业委员会委员
2012-2015年援博茨瓦纳公主玛丽娜医院

ctDNA作为MRD的生物标志物，存在改变未来患者的治疗决策的巨大潜力（如降强度或提强度治疗）。目前ctDNA检测主要有两种检测方法，一种是使用肿瘤先验方法（tumor-informed approach)来检测患者自身肿瘤有限数量突变量。另外一种是panel为基础的方法，这不需要事先了解患者的突变。这种检测可以包括其他非突变的改变，如甲基化。本研究选择的是Natera肿瘤先验ctDNA分析，先进行肿瘤测序选择 16 个克隆突变，然后对患者的血浆进行测序。根据两个或更多变异体预定标准来确定 ctDNA的阳性值，这种检测可信 ctDNA 检测可以包含到0.03% 的等位基因频率。本研究术后30天ctDNA阴性和阳性与III期结直肠癌的无复发生存时间有非常明显的差别，风险比值也非常漂亮。这与以前Jeanne Tie博士发表的II 期结直肠癌研究类似（Sci Transl Med. 2016）。在这个研究中，作者认为20个ctDNA阳性患者中的4个没有复发可能反映了辅助治疗的好处。但是与会点评专家指出，这样的推测是不对的，因为在20例ctDNA阳性患者中，有19例接受了辅助治疗，只有4例没有复发。也就是ctDNA阳性患者，尽管进行了辅助化疗，只有21%的患者没有复发，这低于III期患者辅助化疗可以降低 30% 到 40% 相对风险的预期。这个研究的另外一个亮点是ctDNA的纵向监测与CEA纵向监测的比较以及与CT的比较。很显然ctDNA明显优于CEA，而且与CT比较有中位8个月提前发现复发的能力。当然这种提前发现是否可以改变我们的临床实践，后续研究是非常重要的。比如NRG-GI005（COBRA）在IIA期结肠癌中用ctDNA来决定是否进行辅助化疗。如NRG-GI008研究，在低风险III期结肠癌患者，评估ctDNA阳性患者的治疗升级至FOLFOXIRI，ctDNA阴性患者进行连续监测的疗效。我们国内目前存在众多的基因公司，我们也希望他们做出我们信服的数据来支持我们的临床工作。

参考文献

Tenna V Henriksen, Noelia Tarazona, Thomas Reinert, et al. Circulating tumor DNA analysis for assessment of recurrence risk, benefit of adjuvant therapy, and early relapse detection after treatment in colorectal cancer patients. 2021 ASCO GI，abs 11.

责任编辑：肿瘤资讯-Yoly
排版编辑：肿瘤资讯-Yoly

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