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NTRK融合在肺癌中的作用及TRK抑制剂(一)

2021年01月28日
来源:肺癌多学科会诊











NTRK融合: 结论

  • TRK通路在神经系统的发育和维持中起着重要作用

  • NTRK融合是肿瘤发生的真正驱动因素

    - 结构上与其他致癌基因融合相似

    - 在成人和儿童癌症中广泛发现

  • 伴有NTRK融合的肺癌具有特征性特征

    - 测序不应偏向于这些特征





NTRK基因融合: 检测方法概述

  • NTRK基因融合检测可以很容易地整合到现有的检测程序中,并且应该在治疗开始前进行
  • NGS是NTRK基因融合检测的首选方法,然而,所使用的检测方法应该能够检测NTRK1/2/3和多个融合伙伴
    - 可以进行Pan-TRK免疫组化,但需要验证性检测,最好是通过基于RNA的NGS
  • 为了确定那些可能受益于TRK抑制剂的患者,寻找NTRK基因融合,而不是突变或扩增












FDA-批准的 TRK 抑制剂

  • 拉罗替尼 
    - NTRK基因融合的成人和小儿实体肿瘤患者没有已知的获得性耐药突变,转移性或不适合手术切除可能由于严重的发病率和那些没有令人满意的替代治疗或治疗后癌症进展
    - 第二个组织-不可知批准
  • 恩曲替尼

    - NTRK基因融合的成人和儿童(≥12岁)实体肿瘤患者,没有已知的获得性耐药突变的转移性或可能由于严重的发病率不适合手术切除、那些没有令人满意的替代治疗或治疗后癌症进展的患者
    - ROS1阳性转移性NSCLC成人患者
    - 第三组织-不可知批准




拉罗替尼在成人和儿童患者中均有较高的反应率

  • ORR:成人73% vs 儿科92%

  • 对于成人和儿童患者,大多数患者的最佳反应是PR (65% vs 61%)。

  • 更多的儿科患者获得最佳缓解: 31% vs 8%的成人

  • 进展性疾病作为最佳反应

    - 在儿科患者中未观察到,

    - 仅在9%的成人患者中观察到


















拉罗替尼 vs 恩曲替尼

  • 由于与p-gp的相互作用减弱(p-gp是药物通过血脑屏障流出的关键),恩曲替尼有可能更好地穿透大脑

责任编辑:肿瘤资讯-亚楠
排版编辑:肿瘤资讯-亚楠


评论
2022年06月13日
袁素娟
复旦大学附属金山医院 | 肿瘤科
TRK通路在神经系统的发育和维持中起着重要作用
2021年04月07日
刘轲
成都双流世济诊所 | 心血管内科
感谢大咖的分享,感谢良医汇
2021年03月31日
李跃
感谢大咖的分享