首页 > 文章详情

【2021 ASCO GI】林榕波教授点评：腹腔内灌注化疗联合全身化疗可以改善腹膜转移胃癌患者的生存

2021年01月27日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

胃肠道肿瘤领域世界顶级学术盛会——2021美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO-GI）虚拟会议于当地时间1月15～17日如期举行，期间多项重磅消化道肿瘤研究在会议中亮相。为更好地传递最新进展，福建省肿瘤医院【十邑论坛】与良医汇【肿瘤资讯】共同推出重磅研究解读系列文章，由福建省肿瘤医院的林榕波教授就ASCO-GI会议中公布的重要研究进行深度点评与解析。本次与大家分享的是胃食管癌领域的一篇摘要速递（rapid abstract），该项Ⅱ期研究前瞻性地评估了腹腔内灌注化疗（IP）联合全身化疗用于局限性腹膜转移患者的疗效和安全性。

赵珅

医学博士

福建省抗癌协会中西医整合肿瘤专委会青年委员会副主任委员
中国老年学和老年医学学会精准医疗分会委员
中国老年学和老年医学学会肿瘤康复分会食管癌专家委员会委员
福建省医学会科学普及分会青年委员会委员
福建省肿瘤内科学会青年委员会委员
福建省转化医学实验室主要成员

研究介绍

背景

局限于腹膜的转移在胃癌患者中非常常见，单纯依靠全身化疗的疗效非常有限。腹腔内灌注化疗（IP）联合全身化疗用于这类患者显示出有前景的疗效。目前大多数研究使用的全身化疗方案为替吉奥+紫杉类。尚未有研究将IP紫杉类联合氟尿嘧啶类+铂类方案用于伴腹膜转移的胃癌患者。

方法

这一Ⅱ期研究前瞻性地招募了合并腹膜转移的胃癌患者，给予IP紫杉醇联合XELOX（卡培他滨+奥沙利铂）方案治疗，并评估这一方案的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）；同时与既往仅接受过氟尿嘧啶类/铂类化疗患者的生存期进行对比。研究的入组标准包括：HER2阴性胃癌，合并同时性或异时性腹膜转移，未合并系统性或远处转移，入组前6个月内未接受过化疗。所有患者接受至多8个周期治疗，方案为静脉奥沙利铂100mg/m²，d1；口服卡培他滨1000mg/m²，每天2次，d1~14；紫杉醇（40mg/m²）腹腔内给药，分别于每个周期的第1天和第8天用药。同时研究还检索了胃癌患者数据库，筛选了接受过氟尿嘧啶类/铂类双药化疗，且未发生系统性/远处转移的患者，回顾性分析其生存数据。

对于合并同时性腹膜转移，且对治疗有较好响应的患者，如果治疗后腹水细胞学转为阴性，可以接受转化手术切除。计划接受转化手术切除的患者需满足如下标准：连续2次细胞学检查阴性；CT检查未发现系统性或远处转移；术中未发现腹膜转移。

结果

这一Ⅱ期研究共入组了44例患者，其中合并同时性和异时性腹膜转移的患者分别为36例和8例。在合并同时性腹膜转移的患者中，18例可以接受转化手术，最终13例患者接受手术切除。纳入回顾性分析的对照患者共39例。前瞻性入组患者和回顾性分析患者在基线临床特征对比上存在一些差异，前瞻性入组患者年龄更大（中位年龄分别为61岁 vs 56岁），且PS评分为≥1分的患者比例更高（52.3% vs 23.1%）。

前瞻性入组患者和对照患者的OS对比数据显示，IP化疗对比全身化疗，可以显著改善OS，两组的中位OS分别为14.6个月 vs 10.6个月（HR：0.44；95% CI：0.26~0.74；P=0.002）；1年OS率分别为67.8% vs 32.1%（图1）。PFS分析显示，IP化疗对比全身化疗，还可以显著改善PFS，两组的中位PFS分别为9.5个月 vs 4.4个月（HR：0.39；95% CI：0.25~0.66；P<0.001）；1年PFS率分别为35.4% vs 8.5%（图2）。

图1. IP化疗和全身化疗患者的OS对比

图2. IP化疗和全身化疗患者的PFS对比

36例合并同时性腹膜转移的患者，13例（36%）接受转化手术，这些患者的中位OS为24.2个月（95% CI：14.7~33.7个月），1年OS率为84.6%。

安全性分析显示，IP化疗最常见的≥3级的血液学毒性为中性粒细胞减少，发生率为18%；最常见的≥3级的非血液学毒性为电解质异常（14%）、腹泻（7%）和发热（5%）。

结论

合并腹膜转移的患者，接受IP紫杉醇联合XELOX方案相比于仅接受全身化疗的历史对照患者，似乎可以提高生存率。

林榕波

主任医师

福建省肿瘤医院肿瘤内科主任医师
CSCO胃癌专家委员会委员；CSCO胃癌诊疗指南执笔人
中国抗癌协会肿瘤靶向治疗专委会委员
中国抗癌协会中西医整合肿瘤专委会委员
福建省抗癌协会中西医整合肿瘤专委会常委
福建省抗癌协会中西医整合肿瘤专委会青委会主任委员
福建省抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会青年委员会副主任委员
全国肿瘤姑息治疗与人文关怀专委会常委
福建省抗癌协会肿瘤内科专业委员会委员
2012-2015年援博茨瓦纳公主玛丽娜医院

专家点评

在Phoenix Ⅲ期研究（J Clin Oncol 36:1922-1929）中，腹腔灌注紫杉醇（20mg/m²d1+8/3w）联合全身紫杉醇+替吉奥对比全身顺铂+替吉奥治疗腹膜转移胃癌，虽然主要研究终点中位OS是腹腔灌注组的17.7个月vs单纯全身治疗组的15.2个月，P=0.08，没有统计学差异，但在对基线腹水调整的敏感性分析中， P=0.008，达到统计学差异。腹腔灌注组的3年OS率为21.9%，全身治疗组为6.0%。我们的FNF-004研究，用高剂量紫杉醇（80mg/m²/2w）腹腔灌注联合全身FOLFOX方案，中位PFS较单纯全身FOLFOX治疗显著延长（2019年ASCO-GI）。更新的OS也同样得到延长（尚未报道）。本研究使用腹腔灌注紫杉醇（40mg/m²d1+8/3w）联合全身XELOX方案对比含铂类全身治疗的回顾性数据，也证实可以延长患者的OS和PFS。而在转化治疗的患者中，中位OS达到了24.2个月，1年生存率达到84.6%。当然，对这个漂亮的转化治疗生存数据，我们无法区分是因为化疗的疗效好，还是因为手术所致。综合日本研究和我们的数据，我们认为紫杉醇腹腔灌注仍值得进一步研究，包括剂量和全身联合方案等等。

参考文献

Chia KAD, Sunder R, Kim GW, et al. Intraperitoneal paclitaxel plus oral capecitabine and oxaliplatin (XELOX) improves survival in patients with gastric cancer and peritoneal metastases when compared to historical controls: a prospective phase II trial [R]. 2021 ASCO GI, abs165.

责任编辑：Linda
排版编辑：Linda

更多解读文章，扫码关注专栏

微信图片_20210128160229.jpg