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【2021 ASCO-GI】林榕波教授点评：辅助OMC不能延长标准RCT治疗后的局部晚期食管/胃食管交界处鳞癌的疾病复发或死亡时间

2021年01月26日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

胃肠道肿瘤领域世界顶级学术盛会——2021美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO-GI）虚拟会议于当地时间1月15～17日如期举行，期间多项重磅消化道肿瘤研究在会议中亮相。为更好地传递最新进展，福建省肿瘤医院【十邑论坛】与良医汇【肿瘤资讯】共同推出重磅研究解读系列文章，由福建省肿瘤医院的林榕波教授就ASCO-GI会议中公布的重要研究进行深度点评与解析。本次与大家分享的是胃食管癌领域的一项Rapid摘要——探索根治性同步放化疗（RCT）后口服节拍的疗效，结果提示这一方案并不能延长局部晚期食管/胃食管交界处鳞癌的疾病复发或死亡时间。

赵珅

医学博士

福建省抗癌协会中西医整合肿瘤专委会青年委员会副主任委员
中国老年学和老年医学学会精准医疗分会委员
中国老年学和老年医学学会肿瘤康复分会食管癌专家委员会委员
福建省医学会科学普及分会青年委员会委员
福建省肿瘤内科学会青年委员会委员
福建省转化医学实验室主要成员

研究背景

在RTOG 85-01研究中接受同步放化疗（CRT）治疗的局部晚期食管和胃食管交界处（GEJ）癌症患者的中位总生存期（OS）为14个月，5年OS率为27%。本研究探索了接受标准CRT后口服节拍化疗（OMC）是否可改善患者结局。

研究方法

这是一项开放性、随机Ⅱ期临床研究，入组标准为：

1）食管/胃食管交界处鳞癌患者；

2）在过去12周内完成根治性CRT；

3）ECOG评分为0~2；

4）无临床或放射学证据表明的疾病进展；

5）肾、肝及骨髓功能良好。

根据患者CRT治疗后是否接受诱导化疗分组，按1：1随机分为OMC治疗组（塞来昔布200 mg，1日2次；甲氨蝶呤15mg / m²，1周1次）和观察组，为期12个月。

II期阶段的主要疗效终点是无进展生存期（PFS），次要终点是OS和毒性。中位随访6个月时，在α为10%的水平上，研究有70%的把握度检测出风险比（HR）为1.5。 II期部分的计划样本量为151例患者，在PFS的P值达到0.2时，终止试验。

研究结果

在2016年1月~2019年12月期间，共招募了151例患者，患者基线特征见表1。其中OMC治疗组75例，观察组76例，均纳入有效性分析。中位年龄是57岁，女性占59%。79%的患者肿瘤起源于上胸段食管，肿瘤中位长度为6 cm。14%的患者接受了诱导化疗。同步放化疗CRT的中位剂量为63 Gy，中位次数为35次；91%的患者每周同时接受紫杉醇+卡铂化疗及放疗。

表1. 入组患者基线特征

基线1.png

中位随访6个月时，研究在α为10%的水平上，有70%的把握度检测出HR为1.5。在安全性分析中，纳入OMC组70例，观察组67例，观察到16例患者发生3级及以上的毒性反应（无论是否与研究干预相关）：OMC组12例，观察组4例。

表2. 毒性反应事件情况

毒性1.png 在OMC组中，疾病进展或死亡的中位时间为23个月（95%CI，7.9~38.1），而在观察组中未达到（HR=1.33，95%CI，0.83~2.14；P=0.23）。两组的1年PFS均为67%；OMC组和观察组的2年PFS率分别为48%和61%。OMC组中位OS为36个月（95%CI，17.9~54），观察组未达到（HR=1.75，95%CI，1.02~2.99；P=0.037）。OMC组1年OS率为74.7％，观察组为88%。 OMC组2年OS率为53.9%，观察组为75%（详见图1）。

图1. 患者PFS、OS情况

研究结论

在局部晚期食管/GEJ鳞状细胞癌患者中，标准CRT治疗后辅助口服节拍化疗不能改善预后。

专家点评

林榕波

主任医师

福建省肿瘤医院肿瘤内科主任医师
CSCO胃癌专家委员会委员；CSCO胃癌诊疗指南执笔人
中国抗癌协会肿瘤靶向治疗专委会委员
中国抗癌协会中西医整合肿瘤专委会委员
福建省抗癌协会中西医整合肿瘤专委会常委
福建省抗癌协会中西医整合肿瘤专委会青委会主任委员
福建省抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会青年委员会副主任委员
全国肿瘤姑息治疗与人文关怀专委会常委
福建省抗癌协会肿瘤内科专业委员会委员
2012~2015年援博茨瓦纳公主玛丽娜医院

RTOG 85-01确认了放化疗在局部晚期食管和胃食管交界处鳞癌患者中的地位，但是中位的生存时间只有14.1个月，5年OS只有27%。节拍化疗是以非常低的剂量频繁使用常规化学药物，其优点包括副作用极低和不易获得后天耐药。以前认为它们通过抗血管生成起效，但是最近发现它可以激活免疫、诱导肿瘤休眠、诱导肿瘤细胞衰老和4-D效应（长时间使用化疗药物导致肿瘤对化疗药物的依赖，突然停药或改药可导致肿瘤细胞死亡）。本研究评估了局部晚期食管和胃食管交界处鳞癌患者标准放化疗后口服节律化疗的疗效和安全性。节拍化疗使用塞来昔布200mg bid/d+甲氨蝶呤15mg/m²每周一次，共12个月，对比观察。主要研究终点PFS在节拍化疗组中位是23个月，观察组没有达到，HR为1.33，超过了1.2的预算终点，没有达到非劣效。而且OS在节拍化疗组也显著更差。从本研究看是一个失败的结果，节拍化疗不应推荐在局部晚期食管和胃食管交界处鳞癌患者标准放化疗后的治疗，况且长期使用塞来昔布还有导致的心脑血管并发症的风险。针对晚期患者，改用其他化疗药物来尝试节拍化疗也许还有探索的空间，但总体我并不看好节拍化疗。

参考文献

Vanita Noronha, Tata Memorial Centre, Mumbai, et al. A randomized clinical trial evaluating the efficacy and safety of the addition of oral metronomic chemotherapy after completion of standard chemoradiation versus observation in patients with locally advanced esophageal and gastroesophageal junction squamous cell carcinoma.2021 ASCO GI, Abs163.

责任编辑：肿瘤资讯-Yoly
排版编辑：肿瘤资讯-Yoly

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