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年度巨制丨「骨与软组织肿瘤药物盘点」SESSION 8:中间型骨与软组织肿瘤的新药进展

2021年01月25日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

由中国临床肿瘤学会(CSCO)肉瘤专家委员会主办、【良医汇】协办的「骨与软组织肿瘤药物盘点」于2021年1月8日隆重上线,为2020年划上圆满句号,更是为2021年献上一场开局学术盛宴。1月25日20时,2020「骨与软组织肿瘤药物盘点」SESSION8聚焦“中间型骨与软组织肿瘤的新药进展”(终篇)。

本期关注

在原发性骨与软组织肿瘤中,有一种介于良性和恶性之间的中间型肿瘤——在骨肿瘤中为骨巨细胞瘤;在软组织肿瘤为弥漫性腱鞘巨细胞瘤。中间型并不意味着是良性,实际上这是一类具有高度侵袭性的疾病。也因为其中间型性质,对此类疾病往往不采取化疗方案,而是转而寻找针对疾病发病机制的靶向治疗手段。

骨巨细胞瘤(GCTB)发生机制及靶向治疗

  • GCTB是一种交界性原发骨肿瘤,发病机制并不明确,影像学表现为溶骨;


  • 研究认为,骨巨细胞瘤的溶骨过程是由于RANK-RANKL信号通路异常激活诱发;


  • 地舒单抗是一种全人源化的抗RANKL单克隆抗体,能竞争性地结合基质细胞RANKL,显著减少或消除破骨细胞样巨细胞,减少骨质溶解,增加新骨形成,延缓肿瘤进展;


  • 研究显示,对于不可切除/手术困难的GCTB,持续使用地舒单抗可获得长期疾病控制且显著改善生活质量。

腱鞘巨细胞瘤(TGCT)的发生机制及靶向治疗

  •  CSF-1蛋白是CSF-1R的配体,是一种可调控巨噬细胞功能的细胞表面蛋白;


  • 异常的集落刺激因子1(CSF-1)信号传导和巨噬细胞活化可能是促进TGCT发展的关键驱动因素。在所有TGCT病例中,CSF1基因重排检出率为76%,局限型为77%,弥漫型为75%。因此CSF-1/CSF-1R信号轴可能TGCT的潜在靶点;


  • Pexidartinib,是CSF-1和c-KIT受体的小分子抑制剂,可与近膜残基直接作用,抑制CSF-1R活性,阻断信号通路和炎性细胞(即巨噬细胞)的活化及募集;


  • 一项TGCT患者的Ⅲ期研究研究(PLX108-10)中,Pexidartinib治疗TGCT疾病控制率好,但以肝脏毒性为代表的不良事件值得引起注意。目前该研究设计了一个中国人群的单臂研究,以评估Pexidartinib的安全性及有效性,预计2022年7月份完成临床研究报告。

总  结

至此,2020「骨与软组织肿瘤药物盘点」系列正式完结!希望通过这次盘点进一步促进骨与软组织肉瘤规范化诊疗,推动药物临床试验,加速科研创新,造福更多患者!2021年,我们继续关注骨与软组织肉瘤进展!

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责任编辑:肿瘤资讯-Yoly
排版编辑:肿瘤资讯-Jack