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【2021 ASCO-GI】林榕波教授点评DELIVER研究：肠道菌群基因通路有望预测纳武利尤单抗治疗晚期胃癌的疗效

2021年01月25日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

胃肠道肿瘤领域世界顶级学术盛会——2021美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO-GI）虚拟会议于当地时间1月15～17日如期举行，期间多项重磅消化道肿瘤研究在会议中亮相。为更好地传递最新进展，福建省肿瘤医院【十邑论坛】与良医汇【肿瘤资讯】共同推出重磅研究解读系列文章，由福建省肿瘤医院的林榕波教授就ASCO-GI会议中公布的重要研究进行深度点评与解析。本次与大家分享的是胃食管癌领域的一项口头报告——DELIVER研究，结果提示肠道菌群基因通路有望预测纳武利尤单抗治疗晚期胃癌的疗效。

赵珅

医学博士

福建省抗癌协会中西医整合肿瘤专委会青年委员会副主任委员
中国老年学和老年医学学会精准医疗分会委员
中国老年学和老年医学学会肿瘤康复分会食管癌专家委员会委员
福建省医学会科学普及分会青年委员会委员
福建省肿瘤内科学会青年委员会委员
福建省转化医学实验室主要成员

研究介绍

背景

既往研究证实纳武利尤单抗单药治疗经治胃癌可以带来生存获益。然而，纳武利尤单抗用于后线治疗时，约60%的患者对治疗无响应，因此需要探索潜在的疗效预测标志物。一些研究提示，在多个瘤种中，抗PD-1单抗为基础的免疫治疗疗效与肠道微生物组成相关，但在胃癌中是否有类似的现象，目前仍然未知。本研究旨在评估肠道微生物能否作为纳武利尤单抗治疗晚期胃癌的疗效预测因子。

方法

这是一项观察性转化研究，入组了2018年3月至2019年8月之间，501例接受纳武利尤单抗单药治疗的晚期胃癌患者，在患者接受纳武利尤单抗治疗前，收集粪便标本检测肠道微生物。主要研究终点为肠道微生物基因通路与纳武利尤单抗疗效的相关性，无论采用RECIST标准进行第一次疗效评价时患者是否出现疾病进展。次要终点包括肠道微生物相关标识物与临床疗效的关系。所有患者均在中心实验室采用基因组鸟枪测序分析基因数据。

图1.研究设计

结果

研究将患者分为训练集和验证集，分别为200例和301例。其中训练集和验证集患者中，分别有180例和257例患者的基因组检测数据和临床数据可知。训练集和验证集中，疾病进展（PD）率分别为62.2%（95%CI：54.7～69.3）和53.2%（95%CI：47.0～59.4）。相比于PD患者，非PD的患者微生物菌群更为多样化。尽管采用Bonferroni分析主要终点未发现PD组和非PD组之间有显著统计学差异的通路，但研究发现细菌侵袭上皮细胞通路（KEGG通路）与患者接受纳武利尤单抗治疗的疗效相关，无论是在训练集（P=0.057）还是验证集（P=0.014）。该通路上调与纳武利尤单抗治疗后首次评估时出现PD相关。对细菌种属进行分析发现，Odoribacter和Veillonella属与纳武利尤单抗治疗的疗效相关。

图2.与PD相关的基因通路

结论

这一转化研究第一次发现细菌侵袭上皮细胞通路可能可以作为纳武利尤单抗治疗晚期胃癌的潜在疗效预测标志物。此外，研究还发现胃癌特异性肠道微生物可能可以预测免疫检查点抑制剂的疗效。

林榕波

主任医师

福建省肿瘤医院肿瘤内科主任医师
CSCO胃癌专家委员会委员；CSCO胃癌诊疗指南执笔人
中国抗癌协会肿瘤靶向治疗专委会委员
中国抗癌协会中西医整合肿瘤专委会委员
福建省抗癌协会中西医整合肿瘤专委会常委
福建省抗癌协会中西医整合肿瘤专委会青委会主任委员
福建省抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会青年委员会副主任委员
全国肿瘤姑息治疗与人文关怀专委会常委
福建省抗癌协会肿瘤内科专业委员会委员
2012~2015年援博茨瓦纳公主玛丽娜医院

专家点评

在ATTRACTION-2研究中，约60%的晚期胃癌后线接受纳武利尤单抗治疗无效。如何预测哪些患者可以受益是一个非常重要的临床问题。在如恶性黑色素瘤、非小细胞肺癌等瘤种中已证实肠道菌群可以影响免疫治疗的疗效。DELIVER研究旨在探索肠道菌群的基因组信息是否可以预测纳武利尤单抗在晚期胃癌中的疗效。研究招募了501例仅接受纳武利尤单抗治疗的晚期患者。主要研究终点是在第一次RECIST评估疾病进展（PD）对比没有PD的患者中，探索肠道菌群的基因组路径与纳武利尤单抗疗效之间的关系。共437例收集到了纳武利尤单抗单药治疗疗效的临床数据和治疗前肠道基因组学数据。分为训练集200例，验证集300例。在主要研究终点中，没有统计学阳性意义的路径被证实。但是结论认为对比PD患者，非PD患者有更丰富的肠道菌群。在KEGG途径中，上调的细菌侵入上皮细胞路径无论在训练集（P=0.057）还是验证集（P=0.014）中均看到了与纳武利尤单抗的PD 相关。探索性分析提示Odoribacter和Veillonella与纳武利尤单抗的治疗疗效有关。这是一个非常不容易收集到如此大量的纳武利尤单抗治疗患者治疗前后的粪便和血液标本，并等到一个非常好的初步研究结果。当然研究中也存在训练集和验证集中的部分缓解（PR）:疾病稳定+疾病进展（SD+PD）患者数（20例:417例）极大不平衡，验证集人数大于训练集等统计学问题。期待包括血液在内的更多的分析结论的公布，给我们更多的启示。

参考文献

Sunakawa Y, Matoba R, Inoue E, et al. Genomic pathway of gut microbiome to predict efficacy of nivolumab in advanced gastric cancer: DELIVER trial (JACCRO GC-08). 2021 ASCO GI, abs 161.

责任编辑：肿瘤资讯-Jelly
排版编辑：肿瘤资讯-Jelly

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