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【2021 ASCO-GI】林榕波教授：Zanidatamab用于HER2阳性胃食管腺癌，疗效和安全性良好

2021年01月22日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2021美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO-GI）虚拟会议于当地时间1月15～17日如期举行，期间多项重磅消化道肿瘤研究在会议中亮相。为更好地传递最新进展，福建省肿瘤医院【十邑论坛】与良医汇【肿瘤资讯】共同推出重磅研究解读系列文章，由福建省肿瘤医院的林榕波教授就ASCO-GI会议中公布的重要研究进行深度点评与解析。本次与大家分享的是胃食管癌领域的一项rapid abstract，Zanidatamab单药或联合化疗治疗在胃食管腺癌患者中表现出良好的耐受性和持久的抗肿瘤活性。

赵珅

医学博士

福建省抗癌协会中西医整合肿瘤专委会青年委员会副主任委员
中国老年学和老年医学学会精准医疗分会委员
中国老年学和老年医学学会肿瘤康复分会食管癌专家委员会委员
福建省医学会科学普及分会青年委员会委员
福建省肿瘤内科学会青年委员会委员
福建省转化医学实验室主要成员

研究介绍

背景

对于人表皮生长因子受体2（HER2）过度表达的胃食管腺癌（GEA）患者，曲妥珠单抗联合化疗，是唯一被批准的靶向HER2的疗法，并且疾病进展后治疗选择有限。Zanidatamab是一种靶向HER2的双特异性抗体，已在多种HER2表达的癌症中显示出持久的抗肿瘤活性，以及良好的耐受性。

方法

在这项分为3队列的Ⅰ期研究（NCT02892123）中，Zanidatamab（10mg/kg QW，20mg/kg Q2W或30mg/kg Q3W）作为单药治疗（队列1或队列2；QW或Q2W）或与化疗联合治疗（队列3；Q2W或Q3W）。入组标准包括通过免疫组化（IHC）评估HER2表达3+或2+的GEA患者，经标准治疗后疾病进展以及根据RECIST 1.1（仅队列2）可测量的疾病。

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图1.研究设计

结果

在队列1和队列2中，35例GEA患者接受了Zanidatamab治疗。在队列3中，28例GEA患者接受了联合治疗。主要的治疗相关不良反应事件（AE）为1级或2级。Zanidatamab单药经确认的客观缓解率（ORR）为33%，疾病控制率（DCR）为61%，中位缓解持续时间（DOR）为6.0个月；Zanidatamab联合紫杉醇或卡培他滨，经确认的ORR为54%，DCR为79%，中位DOR为8.9个月。

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图2.治疗相关不良反应

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图3. 根据RECIST 1.1标准评估的疾病反应

结论

Zanidatamab单药或联合化疗治疗，在经大量预治疗的GEA患者（包括既往接受过HER2靶向治疗）中，具有良好的耐受性和持久的抗肿瘤活性。这些数据支持Zanidatamab作为治疗抗HER2过表达的GEA治疗（包括既往接受过HER2治疗）的新型药物的进一步研究。

林榕波

主任医师

福建省肿瘤医院肿瘤内科主任医师
CSCO胃癌专家委员会委员；CSCO胃癌诊疗指南执笔人
中国抗癌协会肿瘤靶向治疗专委会委员
中国抗癌协会中西医整合肿瘤专委会委员
福建省抗癌协会中西医整合肿瘤专委会常委
福建省抗癌协会中西医整合肿瘤专委会青委会主任委员
福建省抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会青年委员会副主任委员
全国肿瘤姑息治疗与人文关怀专委会常委
福建省抗癌协会肿瘤内科专业委员会委员
2012~2015年援博茨瓦纳公主玛丽娜医院

专家点评

Zanidatamab是可同时结合HER2两个不同区域（ECD4：曲妥珠单抗结合区，ECD2：帕妥珠单抗结合区）的双特异性抗体，可以增强受体聚集和内化。在这项Ⅰ期研究中，约90%的患者既往使用过抗HER2靶向治疗，Zanidatamab单药经证实的有效率可以达到33%，DCR为61%；联合紫杉醇或卡培他滨化疗，经证实的有效率可以达到54%，DCR为79%。而在去年的明星药物DS-8201（trastuzumab deruxtecan）相关研究中，经证实的有效率也只有43%（N Engl J Med 2020;382:2419-2430）。而且Zanidatamab毒性反应多为1/2级，没有令人担心的间质性肺炎的报道，这似乎明显优于DS-8201。基于这些良好的表现，Zanidatamab一线联合化疗以及联合替雷利珠单抗的研究正在开展中。

参考文献

Funda M B, Erika H, Murali B, et al.Zanidatamab (ZW25) in HER2-expressing gastroesophageal adenocarcinoma (GEA): Results from a phase I study. 2021 ASCO GI, abs 164.

责任编辑：肿瘤资讯-Jelly
排版编辑：肿瘤资讯-Jelly

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