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【2021 ASCO-GI】林榕波教授点评FIGHT 研究：Bemarituzumab有望成为FGFR2b阳性晚期胃癌一线治疗新选择

2021年01月19日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

胃肠道肿瘤领域世界顶级学术盛会——2021美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO-GI）虚拟会议于当地时间1月15～17日如期举行，期间多项重磅消化道肿瘤研究在会议中亮相。为更好地传递最新进展，福建省肿瘤医院【十邑论坛】与良医汇【肿瘤资讯】共同推出重磅研究解读系列文章，由福建省肿瘤医院的林榕波教授就ASCO-GI会议中公布的重要研究进行深度点评与解析。本次与大家分享的是胃食管癌领域的一项口头报告——FIGHT研究，结果提示Bemarituzumab对比安慰剂用于FGFR2b阳性晚期胃癌，可以带来临床和统计学意义的双重疗效改善。

赵珅

医学博士

福建省抗癌协会中西医整合肿瘤专委会青年委员会副主任委员
中国老年学和老年医学学会精准医疗分会委员
中国老年学和老年医学学会肿瘤康复分会食管癌专家委员会委员
福建省医学会科学普及分会青年委员会委员
福建省肿瘤内科学会青年委员会委员
福建省转化医学实验室主要成员

研究介绍

研究背景

Bemarituzumab（Bema）是首个人源化IgG1 单抗，选择性作用于FGFR2b，阻断配体依赖和介导的ATCC作用。一项Ⅰ期研究证实Bema 单药用于实体瘤未出现剂量限制性毒性，在难治性的FGFR2b阳性胃癌患者中可以取得18%的客观缓解率（ORR）。

研究方法

FIGHT研究是一项全球、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅱ期研究。研究入组了不可切除局部晚期或转移性、HER2阴性胃癌患者，要求患者肿瘤组织FGFR2b阳性（中心IHC检测阳性或ctDNA检测到FGFR2扩增）。患者接受mFOLFOX6（氟尿嘧啶+奥沙利铂）方案治疗后随机1∶1分配接受Bema 15mg/kg或安慰剂治疗，每2周为1个治疗周期，同时在第8天额外接受一次7.5mg/kg Bema或安慰剂治疗。所有患者治疗直至疾病进展、出现不可耐受的毒性或死亡。主要研究终点为研究者评估的无进展生存期（PFS），关键次要研究终点包括总生存期（OS）、ORR和不良事件（AE）发生率。

图1.png

图1. 研究设计

研究结果

在910例接受了一线治疗的胃癌患者中，275例（30%）检测到FGFR2b阳性。共155 例患者参与随机，77例分配接受Bema+mFOLFOX6 治疗，78例分配接受安慰剂+mFOLFOX6方案治疗。这些患者中, 149例采用IHC检测FGFR2b阳性，26例ctDNA检测阳性。研究达到主要终点，Bema组和安慰剂组的中位PFS分别为9.5个月vs 7.4个月（HR=0.68，95% CI 0.44～1.04，P=0.07）。研究同时达到次要终点OS，目前Bema组的中位OS尚未达到，安慰剂组为12.9 个月（HR=0.58，95% CI 0.35～0.95，P=0.03）。在可评估疗效的患者中，Bema对比安慰剂可以改善ORR，分别为53% vs 40%。探索性分析显示，随着肿瘤细胞FGFR2b表达水平的增高，3个疗效指标（PFS，OS，ORR) 均有改善。3级或以上AE发生率，Bema组和安慰剂组分别为83%和74%；严重AE发生率分别为32%和36%。胃炎发生率，Bema组高于安慰剂组（31.6% vs 13.0%），此外角膜AE发生率，Bema组也更高（67% vs 10%），但Bema组未报道视网膜脱离或高磷酸盐血症。

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图2. 主要研究终点PFS与次要研究终点OS

研究结论

在接受了一线治疗，未检测到HER2阳性的晚期胃癌患者中，FGFR2b 的阳性率约为30%，主要采用IHC法检测。在这一随机、安慰剂对照的双盲Ⅱ期研究中，Bema联合mFOLFOX6治疗可以带来有显著临床和统计学意义的PFS、OS和ORR改善。Bema组会增加胃炎和角膜AE的发生率。这一研究结果支持后续进行前瞻性随机Ⅲ期研究，进一步评估Bema用于其他FGFR2b阳性肿瘤。

林榕波

主任医师

福建省肿瘤医院肿瘤内科主任医师
CSCO胃癌专家委员会委员；CSCO胃癌诊疗指南执笔人
中国抗癌协会肿瘤靶向治疗专委会委员
中国抗癌协会中西医整合肿瘤专委会委员
福建省抗癌协会中西医整合肿瘤专委会常委
福建省抗癌协会中西医整合肿瘤专委会青委会主任委员
福建省抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会青年委员会副主任委员
全国肿瘤姑息治疗与人文关怀专委会常委
福建省抗癌协会肿瘤内科专业委员会委员
2012-2015年援博茨瓦纳公主玛丽娜医院

专家点评

晚期胃癌的一线治疗中，目前除了针对错配修复缺陷/微卫星高度不稳定（dMMR/MSI-H）患者推荐PD-1单抗外，化疗仍是基石；而目前靶向治疗取得阳性结果的只有在HER2阳性患者治疗中的曲妥珠单抗，其他如Claudin18.2等靶点的药物尚处于研究阶段。在胃癌患者中，有60%以上FGFR2过表达，其是预后不佳的因素。FGFR2b剪接变异占胃癌的2.5%～31.1%。Bema是第一个针对FGFR2b的IgG1单抗，抑制FGFR2b与FGF7/10/22的结合，同时存在抗体依赖性细胞介导的细胞毒效应（ADCC）。Bema对比安慰剂联合FOLFOX显著延长了PFS（9.5 个月vs 7.4个月，HR=0.68）和OS （未达到vs 12.9个月，HR=0.58）。有意思的是，Bema对比安慰剂组的生存曲线类似免疫治疗，在半年后才明显分开。这与TOGA研究的曲妥珠单抗联合化疗生存曲线在早期即与单纯化疗分开不同。同时，研究还显示FGFR2b的表达越高，Bema的获益则越大。在毒性方面，Bema的口腔炎和干眼症的发生率明显增加，特别是角膜不良事件发生率高达67%，其中3度占24%；40%的角膜干眼症患者在FIGHT研究进行安全性数据分析时仍未解决，中位解决时间约需7个月。目前，针对无错配修复缺陷/微卫星稳定（pMMR/MSS）的患者，如果为HER2阳性患者，我们可以选择曲妥珠单抗联合化疗；对于HER2阴性的患者，若联合阳性评分（CPS）≥5，可以选择纳武单抗联合化疗；基于该Ⅱ期研究结果，对于FGFR2b阳性的患者，将来则可以考虑使用Bema，当然该研究结果还需要Ⅲ期研究进一步证实。

参考文献

Wainberg Z A, Enzinger P C, Kang Y K, et al. Randomized double-blind placebo-controlled phase 2 study of bemarituzumab combined with modified FOLFOX6 (mFOLFOX6) in first-line (1L) treatment of advanced gastric/gastroesophageal junction adenocarcinoma (FIGHT). 2021 ASCO GI, abs 160.

责任编辑：肿瘤资讯-Jelly
排版编辑：肿瘤资讯-Jelly

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