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NSCLC中获得性MET扩增与EGFR-TKI治疗高度相关（下）

2021年01月18日

编译：肿瘤资讯

仅供医疗专业人士参考

MET扩增与患者较短的生存期相关，并被认为是EGFR-TKI的主要耐药机制之一。近期，《试验与分子病理学》杂志（Experimental and Molecular Pathology）发表了一项研究，回顾性研究99例非小细胞肺癌（NSCLC）患者，并在病程中的不同时间点对MET拷贝数与7号染色体着丝粒数的比值（MET/CEP7）进行至少2次荧光原位杂交（FISH）分析。研究发现，获得性MET扩增与EGFR-TKI治疗高度相关。除了EGFR和TP53突变外，其他基因突变在MET扩增患者中很少见。

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1. NGS检测基因扩增

在初次活检中，1例患者检测为MET扩增，在后续活检中，5例患者检测为MET扩增；这5个病例属于MET扩增组。其他基因扩增包括CDK4、EGFR、MDM2和ERBB2，也在≥2个病例中检测到，并且主要发生在MET扩增组。

2. EGFR突变，EGFR-TKI治疗和获得性MET扩增

在初次活检中，41例EGFR突变患者中的1例（2.4%）和58例EGFR野生型患者中的3例（5.2%）显示出原发性MET扩增。随访期间，EGFR突变患者中的12例患者（29.3%）和EGFR野生型患者中的4例患者（6.9%）显示出获得性MET扩增（P=0.0221）。41例EGFR突变患者中的30例接受了EGFR-TKI治疗，MET扩增在12例接受过EGFR-TKI治疗的患者（40%）中发生，没有接受EGFR-TKI治疗的患者没有（0%）出现MET扩增（P=0.0152）。

30例接受EGFR-TKI治疗的患者中，9例接受第一代EGFR-TKI（吉非替尼或厄洛替尼）和/或第二代EGFR-TKI（阿法替尼）；6例仅接受第三代EGFR-TKI（奥希替尼）；15例接受第一/二代和第三代EGFR-TKI。其中，1例患者为原发性MET扩增，12例（40%）为获得性MET扩增，17例（56.6%）未出现MET扩增。12例获得性MET扩增的患者中，5例接受第一/二代EGFR-TKI，4例接受第三代EGFR-TKI，3例接受第一/二/三代EGFR-TKI。在17例未出现MET扩增的患者中，4例接受第一/二代EGFR-TKI，2例接受第三代EGFR-TKI，11例接受第一/二/三代EGFR-TKI。EGFR-TKI的类型与获得性MET扩增的风险之间没有显著关联（P=0.0990）。

图1. MET扩增组中全部20例患者使用EGFR-TKI的类型、起止时间、活检时间以及FISH结果

3. MET扩增和生存

除了常规治疗手段（手术、化疗和/或放疗），70例患者也接受了EGFR1、PD-1和/或克唑替尼等个性化的抑制剂治疗。中位随访18.5个月，47例患者死亡，MET扩增组的中位总生存时间（OS）长于MET 7号染色体多倍体组，但是没有显著差异（96.9m vs 47.7m，P=0.1475）。类似的，MET扩增组的中位OS长于MET阴性组，但也没有显著差异（96.9m vs 48.3m，P=0.2766）。

图2. MET扩增组、MET 7号染色体多倍体组和MET阴性组的中位OS

在获得性MET扩增（n=16）与未出现MET扩增的患者（n=79）中，中位OS没有差异（undefined vs 48.3m，P=0.4957）。

图3. 获得性MET扩增和未出现MET扩增的中位OS

41例EGFR突变的患者中，13例MET扩增，28例未扩增，MET扩增与未扩增的患者的中位OS分别为96.9m vs 51.2m（P=0.7592）。

OS在有/无EGFR突变患者中没有显著差异（51.2m vs 45.3m，P=0.3440）；在有/无TP53突变的患者中也没有显著差异（62.4m vs 44m，P=0.2038）。Ⅰ/Ⅱ期NSCLC与Ⅲ/Ⅳ期NSCLC相比，具有更显著优异的生存（undefined vs 44.6m，P=0.0322）。

图4. Ⅰ/Ⅱ期和Ⅲ/Ⅳ期NSCLC的中位OS

41例EGFR突变的患者中，其中27例初次活检时为Ⅳ期疾病：8例显示MET扩增，19例无MET扩增。有/无MET扩增的患者的中位OS相似（44.6m vs 47.7m，P=0.3781）；MET扩增患者的中位无进展生存期（PFS）略短于未扩增的患者（9m vs 11.2m，P=0.0527）。

另外，还进行了多元回归分析，包括年龄（≤65 vs ＞65）、MET状态（扩增、7号染色体多倍体或阴性）、EGFR/TP53/其他基因突变状态和肿瘤分期（Ⅰ/Ⅱ期 vs Ⅲ/Ⅳ期）。只有晚期（Ⅲ/Ⅳ期）对患者的生存具有显著影响（HR=2.511，P=0.044），MET扩增和其他因素均无显著影响。

总结

总体而言，数据表明，NSCLC中获得性MET扩增与EGFR-TKI治疗高度相关，而且原发性MET扩增患者的预后往往更差。

参考文献

1. Yin W, Liu W, Guo M, et al. Acquired MET amplification in non-small cell lung cancer is highly associated with the exposure of EGFR inhibitors and may not affect patients' outcome. Exp Mol Pathol. 2020 Nov 12;118:104572.

审批编号：CN-72050

有效期至：2021-4-15

责任编辑：肿瘤资讯-MJ
排版编辑：肿瘤资讯-Shelley