由国际肺癌研究协会举办的2020年世界肺癌大会（2020 IASLC WCLC）将于1月28-31日隆重召开，受COVID-19疫情影响，本次大会以全球虚拟会议的形式在线上召开。本次大会上，有9项来自中国的研究入选大会“Oral Session（口头报告专场）”。【肿瘤资讯】带您抢先一览。
【OA02.06】REFRACT PSM分析结果：一项探索EGFR突变不可切除局部晚期NSCLC治疗模式的多中心队列研究
Track：局部和寡转移疾病
报告讲者：毕楠教授 中国医学科学院肿瘤医院
报告时间：2021年1月29日 09:45 – 09:55
目前EGFR突变不可切除局部晚期非小细胞肺癌（NSCLC）治疗的相关数据较为缺乏，为此研究者利用中国12家主要癌症学术机构(REFRACT study)的合作数据，进行了本项集中的回顾性分析，以解决该领域的证据缺口。
研究共纳入440例患者进行疗效分析，单纯放化疗组（CRT）104例，放疗+EGFR TKI±化疗组（TKI+RT）105例，单纯EGFR TKI治疗组（TKI）231例。回顾性的分析结果表明，对于EGFR突变不可切除局部晚期NSCLC，一线接受放疗+EGFR TKI联合或不联合化疗与最长的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）相关[1]。
【OA04.03】Mobocertinib（TAK-788）用于EGFR外显子20插入突变NSCLC:来自EXCLAIM研究和汇总的接受过含铂方案化疗人群的结果
Track：靶向治疗——以临床为重点
报告讲者：周彩存教授 同济大学附属上海市肺科医院
报告时间：2021年1月29日 11:45 – 11:55
Mobocertinib是一款first-in-class小分子EGFR/HER2抑制剂，用于靶向治疗EGFR外显子20插入突变（EGFR 20ins）NSCLC。本次大会公布的是自于Ⅰ/Ⅱ期EXCLAIM研究（NCT02716116）扩展队列的初步结果，以及在该研究中剂量递增/扩展部分接受过含铂方案化疗的EGFR 20ins突变NSCLC的结果。
EXCLAIM研究共纳入96例患者，接受Mobocertinib（160mg，QD）治疗，经独立评审委员会（IRC）评估，确认的客观缓解率（ORR）为23% (22/96)，经研究者评估，确认的ORR为32%（31/96）。中位缓解持续时间（DOR）尚未达到；中位PFS为7.3个月。
在接受过含铂方案化疗的114例患者中，确认的ORR，IRC评估为26% (30/114)，研究者评估为35% (40/114)。中位PFS为7.3个月，12个月时的PFS率为33%[2]。
本项研究的结果显示，Mobocertinib在先前接受过含铂方案化疗的EGFR 20ins NSCLC患者中显示出有意义的临床获益，同时安全性可控。
【OA06.04】ADAURA研究中术后化疗的使用和结果：奥希替尼作为完全切除的EGFR突变NSCLC的辅助治疗
Track：早期/局部疾病
报告讲者：吴一龙教授 广东省人民医院
报告时间：2021年1月29日 16:55 – 17:05
EGFR突变阳性早期非小细胞肺癌（NSCLC）的术后辅助靶向治疗已经迎来巨大突破，2020年，ADAURA研究[3]震撼登场，奥希替尼也被美国FDA批准，成为首个辅助疗法，用于接受治愈性完全切除手术的ⅠB～ⅢA期EGFR敏感突变NSCLC患者。
随着ADAURA研究的成功，EGFR突变阳性NSCLC是否仍需要接受辅助化疗成为临床上探讨的热点，本项分析结果的公布，相信能够很好的回答该问题，为临床实践提供指导[4]。
【OA07.03】DNA损伤修复(DDR)通路共突变预测阿替利珠单抗在NSCLC患者中的反应
Track：免疫生物学和新型免疫疗法（Ⅰ期和转化）
报告讲者：Wei Nie 上海交通大学附属胸科医院
报告时间：2021年1月30日 10:30 – 10:40
DNA损伤修复(DDR)通路的共突变被报道为免疫检查点抑制剂(ICIs)治疗的潜在预测因子，但目前尚无得到证实。在本项研究中，纳入了接受阿替利珠单抗或多西他赛治疗的NSCLC患者，旨在通过使用循环肿瘤DNA (ctDNA)下一代测序(NGS)来探讨DDR通路共突变的预测价值。
研究共纳入853例患者（阿替利珠单抗组429例，多西他赛组424例），其中49例患者在整个队列中被归类为存在共突变（co-mut+），与没有共突变（co-mut-）的患者相比，co-mut+患者的肿瘤直径总和显著更长(P=0.006)，转移部位数量更多(P=0.026)，中位血液肿瘤突变负荷（bTMB）更高(20 vs. 7 mutations/Mb, P<0.001)。
在接受阿替利珠单抗治疗的患者中，相比co-mut-人群，co-mut+患者的持久临床获益（DCB）显著更高（56.7% vs. 30.6%, P=0.003）。与多西他赛组相比，co-mut+患者接受阿替利珠单抗治疗具有显著更长的中位OS (15.5 vs. 6.2个月；校正后的HR=0.299，P=0.008)和中位PFS (6.9 vs. 3.3个月；校正后的HR=0.395，P=0.004)。更重要的是，co-mut+与治疗的相互作用显著影响OS (相互作用P=0.014)和PFS(相互作用P=0.010)。
研究结果证实，在NSCLC中，DDR通路共突变与阿替利珠单抗治疗更高的有效率和生存改善显著相关，DDR通路中存在共突变可以帮助确定哪些患者将从免疫检查点抑制剂治疗中受益[5]。
【OA07.04】LKB1缺失可通过招募骨髓来源的抑制细胞导致“腺苷富集”的肿瘤微环境
Track：免疫生物学和新型免疫疗法（Ⅰ期和转化）
报告讲者：Xue Bai
报告时间：2021年1月30日 10:40 – 10:50
LKB1缺失导致肺腺癌冷肿瘤免疫微环境(TME)的形成和对免疫检查点抑制剂的原发性耐药性，但具体的分子机制仍未完全了解。LKB1的中枢作用在于控制细胞代谢的能力，因此，解决免疫代谢的脆弱性可能是重塑微环境、恢复抗肿瘤免疫的突破口。
本项研究通过小鼠实验发现，LKB1缺失导致形成了一种“腺苷富集”的抑制性肿瘤免疫微环境，缘于CD39和CD73的高表达，多形核骨髓源性抑制细胞(PMN-MDSCs) 成为腺苷的主要来源。通过抑制腺苷的产生，有针对性地封锁这种免疫代谢弱点，这可能是逆转这种冷肿瘤微环境和恢复抗肿瘤免疫的突破口[6]。
【OA07.06】KRAS和TP53突变的相互依存预测免疫检查点抑制剂在EGFR/ALK 野生型非鳞NSCLC中的疗效：来自1129例患者数据的分析结果
Track：免疫生物学和新型免疫疗法（Ⅰ期和转化）
报告讲者：Lin Li
报告时间：2021年1月30日 10:55 – 11:00
既往的小样本回顾性研究表明，KRAS突变和TP53突变可能能够预测免疫检查点抑制剂的PFS，为此，研究者开展了本项回顾性研究，探讨KRAS突变和TP53突变之间的相互关系。
对8个免疫治疗队列的1129例患者的数据进行分析发现，KRAS或TP53突变对免疫检查点抑制剂疗效的预测作用是基于其他突变的存在。KRAS和TP53的共突变被确定为EGFR/ALK 野生型非鳞NSCLC患者更好的ORR和PFS的潜在免疫治疗预测因子[7]。
【OA07.07】PARP1抑制剂增强IFNγ诱导的LKB1突变型肺癌PD-L1的表达
Track：免疫生物学和新型免疫疗法（Ⅰ期和转化）
报告讲者：Xue Bai
报告时间：2021年1月30日 11:00 – 11:05
STK11/LKB1突变定义了一种肺腺癌的分子亚型，具有明显的T细胞排斥的肿瘤免疫微环境，肿瘤细胞上没有PD-L1表达，归类为Ⅱ型癌症(PD-L1−/TIL−)。剖析肿瘤PD-L1调控的潜在机制可能成为逆转这种“冷”状态的突破之一。
本项研究发现，在LKB1缺失细胞中，PARP1介导的STAT1多聚(ADP-ribosyl)化是作为阻断IFNγ诱导PD-L1转录的关键步骤，在体内和体外，PARP1抑制剂都能特异性地逆转这种异常状态，这些发现可能为PARP抑制剂和抗PD-1抗体联合应用于LKB1突变型肺癌患者提供了依据[8]。
【OA07.09】信迪利单抗联合安罗替尼一线治疗晚期NSCLC：主要终点的最终分析
Track：免疫生物学和新型免疫疗法（Ⅰ期和转化）
报告讲者：韩宝惠教授 上海交通大学附属胸科医院
报告时间：2021年1月30日 11:10 – 11:15
在2019年WCLC上，信迪利单抗联合安罗替尼一线治疗晚期NSCLC的ⅠB期研究结果公布，主要研究终点ORR高达72.7%，同时疾病控制率（DCR）达100%[9]。并且在各亚组中均显示出获益，同时联合治疗安全可耐受。
信迪利单抗联合安罗替尼为驱动基因阴性晚期NSCLC的一线无化疗治疗模式提供了新的治疗选择，同时值得扩大样本量进行更深入的研究。本次大会，该项研究的最新数据将公布[10]。
【OA10.05】肺癌发病率的全球模式和趋势：一项基于人群的研究
Track：降低风险和烟草控制
报告讲者：Yanting Zhang
报告时间：2021年1月31日 10:50 – 11:00
肺癌是全球发病率排名第二的恶性肿瘤，同时是死亡率最高的恶性肿瘤，对肺癌发病率的全球模式和趋势进行研究，有助于肺癌防治工作的更好开展。目前本项研究的相关数据暂未公布，期待研究结果能够给我们惊喜[11]。
1.Bi N,Xu KP,Ge H,et al.PSM Analysis Results from REFRACT: A Multi-Center Cohort Study Investigating the Treatment Patterns in EGFR-Mutant Unresectable LA- NSCLC[EB/OL].WCLC 2020,abstract OA02.06.
2.Zhou CC,Ramalingam SS,Li BL,et al.Mobocertinib in NSCLC With EGFR Exon 20 Insertions:Results From EXCLAIM and Pooled Platinum-Pretreated Patient Populations[EB/OL].WCLC 2020,abstract OA04.03.
3.Wu YL,Tsuboi M,He J,et al.Osimertinib in Resected EGFR-Mutated Non-Small-Cell Lung Cancer[J].N Engl J Med,2020,383(18):1711-1723.
4.Wu YL,John T,Grohe C,et al.Postoperative Chemotherapy Use and Outcomes from ADAURA: Osimertinib as Adjuvant Therapy for Resected EGFR Mutated NSCLC[EB/OL].WCLC 2020,abstract OA06.04.
5.Nie W,Han BH.Comutations in DDR Pathways Predict Atezolizumab Response in Non-Small Cell Lung Cancer Patients[EB/OL].WCLC 2020,abstract OA07.03.
6.Bai X,Guo ZQ,Long LL,et al.LKB1 Deficiency Leads to an “Adenosine-Rich” Tumor Microenvironment by Recruiting Myeloid-Derived Suppressive Cells[EB/OL].WCLC 2020,abstract OA07.04.
7.Li L,Li XY,Xu Y,et al.Interdependence of KRAS and TP53 Mutations in Predicting ICI Efficacy in EGFR/ALKWT Non-Squamous NSCLC:Results From 1129 Patient-Level Data[EB/OL].WCLC 2020,abstract OA07.06.
8.Bai X,Long LL,Guo ZQ,et al.PARP1 Inhibitors Enhanced IFNγ-Induced PD-L1 Expression in LKB1-Mutant Lung Cancer[EB/OL].WCLC 2020,abstract OA07.07.
9.Han BH,Chu TQ,Zhong RB,et al.Efficacy and safety of sintilimab with anlotinib as first-line therapy for advanced non-small cell lung cancer (NSCLC)[EB/OL].WCLC 2019,abstract P1.04-02.
10.Han BH,Chu TQ,Zhong RB,et al.Sintilimab in Combination with Anlotinib as First-Line Therapy for Advanced NSCLC:Final Analysis of Primary Endpoints[EB/OL].WCLC 2020,abstract OA07.09.
11.Zhang YT,Luo GF,Hao YT,et al.Global Patterns and Trends in Lung Cancer Incidence:A Population-Based Study[EB/OL].WCLC 2020,abstract OA10.05.
排版编辑：Zack
苏公网安备32059002004080号
