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邬麟教授团队发表最新研究成果，达可替尼一线治疗EGFR突变NSCLC脑转移患者的ORR高达92.9%！

2021年01月12日

来源：肿瘤资讯

近日，国际知名期刊Lung Cancer发表了湖南省肿瘤医院邬麟教授团队的最新研究成果，该项研究是首个评估达可替尼一线治疗表皮生长因子受体（EGFR）突变阳性非小细胞肺癌（NSCLC）脑转移患者疗效的回顾性研究，研究结果证实，达可替尼对EGFR突变阳性NSCLC中枢神经系统(CNS)转移疗效显著。【肿瘤资讯】近期有幸采访到邬麟教授，对研究进行解读。

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邬麟主任医师博士生导师

湖南省肿瘤医院（中南大学湘雅医学院附属肿瘤医院）胸部内二科主任，中南大学肿瘤学博士生导师
中国南方肿瘤临床研究协会（CSWOG）常务理事
CSWOG肺癌专业委员会副主任委员兼秘书长
中华医学会肿瘤学分会肿瘤内科专家委员会委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）理事
中国抗癌协会临床化疗专业委员会委员
中国抗癌协会肺癌专业委员会委员
中国抗癌协会多原发和不明原发肿瘤专业委员会常委
CSCO青年专家委员会常委
CSCO罕见肿瘤专业委员会常委
湖南省抗癌协会肿瘤化疗专业委员会主任委员
湖南省健康服务业协会肿瘤防治分会理事长
湖南省医师协会肿瘤医师分会副会长
湖南省抗癌协会靶向治疗专业委员会副主委
湖南省抗癌协会肿瘤精准医学专业委员会副主委

首个真实世界研究力证达可替尼脑转移疗效：ORR高达92.9%

邬麟教授：本项研究是首个评估达可替尼一线治疗EGFR突变NSCLC脑转移患者疗效的回顾性研究，共入组了14例脑转移患者，其中10例为无症状脑转移，4例伴有脑转移相关症状。14例患者接受达可替尼治疗后，客观缓解率（ORR）高达92.9%（13/14），疾病控制率（DCR）100%。在病灶可测量的12例患者中，ORR达到了85.7%。意味着达可替尼具有非常优越的脑转移疗效。进一步分析发现，不论是19外显子缺失突变患者，还是21外显子L858R突变的脑转移患者，达可替尼均显示出很好的脑转移疗效。在文章发表时的截止随访日期前，仍然有10例患者为持续缓解状态，意味着达可替尼不仅具有很好的脑转移疗效，同时疗效的持续时间也是比较理想的，我们期待未来更长随访时间后的数据。

在研究中我们也观察到很有意思的现象，有1例患者合并ERBB2扩增，接受达可替尼治疗后疗效接近完全缓解，这其中的原因可能是达可替尼作为泛HER家族抑制剂，能够起到更为广泛的抑制作用，因此对ERBB2扩增的患者可能有效。

有症状脑转移患者接受达可替尼治疗同样安全有效

邬麟教授：在我们的回顾性研究中，同时入组了无症状和有症状的脑转移患者，我们想要去观察达可替尼在有症状脑转移患者中的疗效。最终的数据还是非常支持达可替尼在此部分患者中的应用，大部分患者获得症状的缓解，包括病灶的消退。另一方面，我们也比较担心达可替尼45mg起始剂量可能会容易发生更大的毒副反应导致患者需要减量。整体而言，在随访过程中，我们并没有观察到达可替尼治疗带来的≥3级不良事件，大部分毒副反应为1～2级，没有患者停止治疗或需要调整剂量。在有症状的脑转移患者中，达可替尼的毒副反应是非常轻微的，也没有任何患者因为毒副反应而减量。当然研究的样本量较小，我们期待能有更多的数据来支持这一小样本的研究结果。

期待更多前瞻性和回顾性数据公布，为达可替尼在脑转移患者中的应用提供指导

邬麟教授：脑转移是EGFR突变NSCLC诊疗过程中非常热门的话题，不论是初诊的患者，还是治疗过程中，越来越多的脑转移患者会被发现，如何提高脑转移治疗疗效，应对脑转移相关的问题非常关键。ARCHER 1050研究的亚组分析结果提示达可替尼可能预防或延迟脑转移的发生，我们的回顾性研究也证明，在真实世界中，脑转移患者接受达可替尼治疗的疗效显著，我们非常期待未来在此方面能够有更多真实世界大样本量的数据公布。

另一方面，我们同样也非常期待有前瞻性的研究数据公布，据悉，上海交通大学附属胸科医院陆舜教授已经牵头开展了一项研究者发起的Ⅱ期注册临床试验——CTONG2001 （NCT04339829），来观察达可替尼一线治疗伴有脑转移的EGFR突变NSCLC的疗效。前瞻性的研究结果能够为达可替尼在脑转移患者中的应用提供更多高级别的循证医学证据。最后，目前我们的研究仅是报告了ORR的疗效数据，我们希望通过进一步的随访，来观察PFS、疗效持续时间等数据，也期待未来能够在临床实践有更多的脑转移患者能够从达可替尼治疗中取得很好的获益。

一线达可替尼带来全面获益，21L858R/亚裔/中国人群数据更为出色

邬麟教授：达可替尼是不可逆的泛HER酪氨酸激酶抑制剂，也是第二代EGFR TKI的代表性药物，目前已经在国内获批用于EGFR敏感突变晚期NSCLC的一线治疗。来自Ⅲ期ARCHER 1050研究的数据显示，相比第一代的吉非替尼，达可替尼带来了无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）的双重获益。在整体人群中，达可替尼组的中位PFS达到14.7个月，相比吉非替尼组的9.2个月有明显的提高（HR=0.59，P＜0.0001）。同时达可替尼的PFS获益转化为了OS获益，中位OS达到34.1个月。

亚组分析结果显示，不论是对EGFR 19外显子缺失突变患者，还是21外显子L858R突变患者，达可替尼在PFS和OS上均有很好的获益。此外，在中国人群中，达可替尼疗效更为出色，研究者评估的中位PFS达到18.4个月，在亚洲人群中，达可替尼中位的中位OS达到了37.7个月，相比吉非替尼组延长了8.6个月（HR=0.759，双侧P=0.0457），达可替尼是目前唯一一个在亚洲人群中有OS获益的EGFR TKI。

原文链接：

https://www.lungcancerjournal.info/article/S0169-5002(20)30725-X/fulltext#%20

PP-DAC-CHN-0431 有效日期：2023-1-10

责任编辑：Zack
排版编辑：tyx