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“GIST 新时空”专栏 | 赵雪峰教授解析:使用伊马替尼(IM)之外的多靶点激酶抑制剂用于一线治疗晚期胃肠间质瘤(GIST)患者的结局

2020年12月30日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

伊马替尼是晚期胃肠道间质瘤( GIST )患者的一线标准治疗,大大改善了晚期/转移性GIST患者的预后。但伊马替尼治疗后的GIST患者,往往携带多个耐药的靶点,呈现比较高的异质性,使得单一的药物治疗很难达到较好的疗效。对伊马替尼的耐药导致的继发性疾病是GIST治疗中的一个真正的挑战,因此,对于未接受过治疗的晚期GIST仍需要采取新的策略。

河北医科大学第四医院-赵雪峰教授解析
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专家点评

伊马替尼已大大改善了晚期/转移性GIST患者的预后。根据分子亚型不同,在BFR14试验中无进展生存期(PFS)为12.3至39.4个月不等。但伊马替尼治疗后的GIST患者,往往携带多个耐药的靶点,呈现比较高的异质性,使得单一的药物治疗很难达到好的疗效。对伊马替尼的耐药导致的继发性疾病是GIST治疗中的一个真正的挑战,因此,对于未接受过治疗的晚期GIST仍需要采取新的策略。除此之外,KIT和PDGFRA野生型的GIST也呈现比较高的分子异质性,未来的试验设计必须考虑到这一特征。


一些临床研究探讨了将多靶点激酶抑制剂(MKI)作为伊马替尼治疗前的一线治疗,此类研究性MKI的安全性特征似乎不如伊马替尼。这种研究设计可能会产生两种结局,通过增加其他治疗方案,推迟了继发性进展的时间,或者由于交叉耐药或伊马替尼耐药突变的早期出现,降低了伊马替尼二线治疗的疗效。


从该研究的分析中,接受一线MKI治疗后再进行伊马替尼治疗的GIST患者中位TT2R为48.7个月,比历史上一线伊马替尼观察到的PFS更长(约30个月)。这表明使用伊马替尼以外的MKI作为一线治疗不会降低伊马替尼在二线治疗中的疗效。


重要的是,改进的分子诊断方法可以根据患者的原发与继发突变选择MKI。例如,ENESTg1 III期研究的数据显示尼洛替尼对KIT外显子9突变的患者无效。因此,需要进一步的研究以鉴定在一线治疗中将受益于伊马替尼以外的MKI的GIST患者。


该队列中的大多数患者在一线MKI和伊马替尼治疗后,接受了中位2线的系统治疗,这意味着总共接受了中位四线MKI治疗,但是很少患者进行了伊马替尼治疗的再次挑战。需要注意的是,只有7名患者接受了瑞戈非尼治疗(当时瑞戈非尼并未获批用于舒尼替尼治疗进展的患者)。与现在推荐的四线治疗药物:瑞派替尼、培唑帕尼和卡博替尼的疗效是否有可比性还需要进一步探索。尤其需要注意的是,未来的研究需要探索早期使用研究型MKI对总生存(OS)的影响,因为对于伊马替尼治疗进展的新型TKI药物的获批,将影响GIST患者的长期获益,可能与本研究中观察到的OS获益显著不同。


总之,接受伊马替尼以外的MKI作为一线治疗,并随后接受伊马替尼的GIST患者的TT2R比历史上一线伊马替尼观察到的PFS长,这表明在一线使用伊马替尼以外的MKI不会降低二线伊马替尼治疗的疗效。需要进一步的比较研究以证实此结果。

*往期精选

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责任编辑:Linda
排版编辑:Frank

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