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Cell Res | 中山大学马骏团队揭示了与鼻咽癌预后相关的免疫细胞多样性和免疫亚型的潜在调控因子

2020年07月22日

鼻咽癌（NPC）是一种侵袭性恶性肿瘤，种族和地理分布极为不均。越来越多的证据表明，靶向肿瘤微环境（TME）在NPC中代表着一种有前途的治疗方法，突显了加深对复杂NPC TME理解的迫切需求。2020年7月20日，中山大学马骏团队在Cell Research 在线发表题为“Single-cell transcriptomics reveals regulators underlying immune cell diversity and immune subtypes associated with prognosis in nasopharyngeal carcinoma”的研究论文，该研究从15例原发性NPC肿瘤和1个正常样品中生成了7581个恶性细胞和40,285个免疫细胞的单细胞转录组谱。该研究揭示了捕获肿瘤内转录异质性并预测恶性细胞侵袭性的恶性特征。鉴定了多种免疫细胞亚型，包括新型亚型，例如CLEC9A +树突状细胞（DC）。综上所述，该研究的发现代表了一种独特的资源，可为NPC TME的细胞异质性提供深入的见解，并突出了抗癌治疗和风险分层的潜在生物标志物，为NPC的精确疗法奠定了新的基础。

鼻咽癌（NPC）是头颈癌的独特亚型，地方病分布极为不均衡。在病因上，鼻咽癌（NPC）与EBV病毒感染高度相关，并且在病理学上具有肿瘤周围和内部免疫细胞大量浸润的特征。病变提示鼻咽癌（NPC）中存在非常复杂的肿瘤微环境（TME）。

肿瘤微环境（TME）的这些特定功能表明免疫疗法在鼻咽癌（NPC）中的潜在益处。确实，对免疫检查点轴编程的细胞死亡蛋白1（PD-1）/ PD-配体1（PD-L1）的抑制已在鼻咽癌（NPC）患者中获得了临床益处。然而，鼻咽癌（NPC）患者对PD-1治疗的反应率仅为20％–30％。这突显了尚未加深的临床需求，需要加深对NPC中TME的了解以识别治疗靶点和可靠的生物标记物进行风险分层。然而，目前对鼻咽癌（NPC）进行基因组/转录组学分析的策略主要是基于来自这些经常是小肿瘤的大量样品，因此这些方法缺乏描述TME复杂异质性的分辨率和准确性。

该研究从15例原发性NPC肿瘤和1个正常样品中生成了7581个恶性细胞和40,285个免疫细胞的单细胞转录组谱。该研究揭示了捕获肿瘤内转录异质性并预测恶性细胞侵袭性的恶性特征。鉴定了多种免疫细胞亚型，包括新型亚型，例如CLEC9A +树突状细胞（DC）。

该研究进一步揭示了潜在的免疫细胞多样性的转录调控因子，并且细胞间相互作用分析突显了NPC中有希望的免疫治疗靶标。此外，该研究建立了免疫亚型特异性特征，并证明巨噬细胞，浆细胞样树突状细胞（pDC），CLEC9A + DC，自然杀伤（NK）细胞和浆细胞的特征与NPC生存改善显著相关。

综上所述，该研究的发现代表了一种独特的资源，可为NPC TME的细胞异质性提供深入的见解，并突出了抗癌治疗和风险分层的潜在生物标志物，为NPC的精确疗法奠定了新的基础。

参考消息：

https://www.nature.com/articles/s41422-020-0374-x#auth-Jun-Ma

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