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【更新-病例分享】KRAS突变的转移性肺腺癌,卡瑞利珠单抗+阿帕替尼展示“王炸组合”的威力

2020年12月16日
来源:肺癌多学科会诊

患者黄ZY,男,50岁(2020年),自觉右侧腋窝肿物增大半年,胸部CT发现:右上肺占位,右侧肾上腺转移不除外。脑MRI(2019.10.25)示:右侧额叶、左侧颞叶占位,考虑转移瘤。

右腋窝实性占位穿刺活检,病理(2019-10-30):低分化腺癌,肺来源可能性大。
基因检测:KRAS基因G12C突变,肿瘤突变负荷(TMB):13.8个突变/Mb。
临床诊断为:肺腺癌 T3N0M1c IV期,K-ras G12C突变
PS = 0-1,经筛选,成功参加临床试验“卡瑞利珠单抗联合甲磺酸阿帕替尼对比培美曲塞联合卡铂在IV期KRAS突变非鳞非小细胞肺癌中的有效性与安全性的随机、对照、开放、多中心的II期临床研究”,进入化疗组
于2019-11-30、2019-12-20 给予“培美曲塞+卡铂”化疗 2周期,复查CT(2020-01-07)提示进展:右肺上叶占位,变化不大。右腋下、右侧肾上腺、肝胃间隙、胰头部多发淋巴结转移,部分较前增大。脑MRI(2020-01-08):脑转移灶较前增大。
疾病进展,退出临床试验。
2020-01-10开始脑部病灶放疗,PGTV:45GY,4.5GY/次,5次/周。
2020-3-31复查头颅MRI:较前明显好转;复查CT:右侧腋下淋巴结,右侧肾上腺较前增大。
脑内病灶控制良好,脑外疾病进展。经多学科会诊,建议:可考虑选择PD-1抗体联合抗血管生成药物作为后线治疗。
于2020.03.30、2020.4.21、2020.05.12分别接受“卡瑞利珠单抗+阿帕替尼”联合治疗,共3个周期,腋下肿块在短期内明显缩小,CT肺部肿块缩小。疗效评价:PR。
以下是治疗前后胸部CT扫描,显示肿瘤变化:
以下为患者血清CEA在治疗过程中的变化:
维持上述治疗,自2020-06-24 ~ 2020-11-21又接受行“卡瑞利珠单抗+阿帕替尼”治疗7周期,复查提示病情好转。目前PFS已超过8个月。

在治疗过程中出现了AE:

于2020年9月起全身皮肤出现多发散在皮疹伴脱屑,考虑免疫相关皮肤AE(银屑病),给予“金纽尔软膏”治疗后,皮疹较前好转。

【讨论】
患者PD-L1阳性、TMB高、KRAS突变、PS评分0-1、年轻、疾病进展相对缓慢等都可能预示着对免疫检查点抑制剂有较好的反应。
该患者被随机分配到化疗组,2周期化疗后疾病进展,根据该项临床试验的设计及既往相关研究的结果,二线选择PD-1抗体+阿帕替尼,居然在很短时间内获得一个大PR!血清CEA变化也明显下降,展现了“免疫治疗+抗血管生成”联合的威力。目前PFS已超过8个月。

在临床上遇到过几例患者在使用ICI过程中出现了以前未曾发生过的银屑病(牛皮癣),在irAE中比较少见。

责任编辑:肿瘤资讯-亚楠
排版编辑:肿瘤资讯-亚楠

评论
2021年04月07日
辛书含
河北省沧州中西医结合医院 | 放疗科
继续学习,感谢分享
2020年12月20日
周会会
济宁市第一人民医院 | 肿瘤科
患者PD-L1阳性、TMB高、KRAS突变、PS评分0-1、年轻、疾病进展相对缓慢等都可能预示着对免疫检查点抑制剂有较好的反应。
2020年12月19日
程曦
浙江大学医学院附属邵逸夫医院 | 肿瘤内科
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