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徐卫教授：诺诚健华自主研发BTK抑制剂奥布替尼ASH数据更新--快速深度缓解，安全性更优

2020年12月07日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）抑制剂的出现为B细胞淋巴瘤的治疗带来了革命性的变化。奥布替尼（Orelabrutinib；ICP-022）是由诺诚健华公司自主研发的新型BTK抑制剂，其治疗慢性淋巴细胞白血病/小细胞淋巴瘤（CLL/SLL）和套细胞淋巴瘤（MCL）的Ⅱ期临床试验长期随访更新结果在本次美国血液学年会（ASH）上亮相。在奥布替尼单药治疗 R/R CLL/SLL中，与中位随访8.7个月结果相比，中位随访时间14.3个月的完全缓解（CR）率提高到10%，推测更长随访可能进一步提高CR率和缓解深度。【肿瘤资讯】特邀该研究的PI南京医科大学第一附属医院的徐卫教授对该研究的最新结果进行了解读，详情如下。

徐卫

教授、主任医师

南京医科大学第一附属医院（江苏省人民医院）血液科副主任、博士生导师
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会副主委，淋巴瘤学组组长
中国老年保健协会淋巴瘤专业委员会副主任委员
CSCO中国抗淋巴瘤联盟常委
中国老年医学学会血液学分会常委
中国女医师协会血液专业委员会常委
中国老年肿瘤学会淋巴血液肿瘤专业委员会常委
中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会委员
中国病理生理学会实验血液学专业委员会委员
中国医师协会整合医学医师分会整合血液病学专业委员会委员兼秘书
江苏省医学会血液学会副主任委员
江苏省医师协会血液病医师分会副会长
江苏省研究型医院协会淋巴瘤专业委员会主任委委员
江苏省抗淋巴瘤联盟主任委员
江苏省抗癌协会血液肿瘤专业委员会副主任委员
江苏省抗癌协会淋巴瘤专业委员会常委
南京市血液学会副主任委员
《中华血液学杂志》、《中国实验血液学杂志》、《国际输血及血液学杂志》、《白血病∙淋巴瘤》和《BLOOD中文版》等杂志编委

奥布替尼治疗R/R CLL/SLL：起效快，14.3个月中位随访时间，CR率达10%，患者可获得更多的临床获益

[徐卫教授ASH报告奥布替尼单药治疗R/R CLL/SLL的中国II期多中心临床研究更新数据]

徐卫教授：奥布替尼（ICP-022）在我国是第三个BTK抑制剂。本次ASH会议更新报道的奥布替尼单药治疗R/R CLL/SLL的中国II期多中心临床研究共入组80例患者，包含我们中心的19例。治疗期间，我最大的体会是奥布替尼起效非常迅速，很快就能使患者达到缓解，而且在短短的中位随访14.3个月内，10%的患者达到CR，这是之前伊布替尼需要5年才能完成的数据。另一个较大的体会是奥布替尼毒副反应较少。经过分子结构优化，奥布替尼具有最佳激酶选择性，脱靶效应导致的相关不良反应减少。几个临床试验我们中心都在进行，而且很多患者，我最大的感受就是疗效好、起效快，在短时间内达到CR的比例高，并且较前面几个BTK抑制剂要高。另外，它的治疗的特点就是它的脱靶效应发生率低。

就奥布替尼本次更新的14.3个月CR率达10%而言，如果患者能快速达到CR，那么处于疾病不能控制的状态的时间就短，获益则更多。其次，起效快能减轻疾病带给患者的困扰，缩短病痛时间，患者自身也能更快地达到缓解状态。另外，正如刚才所讲，短短14.3个月的中位随访时间，奥布替尼单药治疗使10%的患者达到CR，与伊布替尼单药治疗R/R CLL/SLL 5年CR率（10.8%）相当。

奥布替尼：激酶选择性更高，安全性更优，患者依从性更好

徐卫教授：传统BTK抑制剂药物主要存在的一个问题是与BTK结合不够完全，且不够持久。目前而言，已经上市的BTK抑制剂均为共价不可逆药物，这几个药物的作用机制相似。BTK抑制剂只有与BTK完全且持久的结合，才能提高它的疗效。“慢淋这部分人群中位诊断年龄在国外是72岁，在我们国家也能达到64岁，大部分都是老年人，而老年人的依从性不如我们年轻人那么好，为什么？因为他自己可能不记得今天这顿药吃没吃，也有可能这顿药吃了却忘了下一顿，所以这种不规律的服药依从性可能对疗效带来很多影响。”奥布替尼可以实现24小时稳定的BTK靶点高占有率（＞99.6%），一天一次给药即可，且BTK靶点占有率患者个体差异小。有数据显示伊布替尼的BTK靶点占有率存在一定的个体差异，有些患者为80%，有些为90%或100%。其次，在对456种激酶的KINOMEscan测定中，奥布替尼1μM仅对BTK有>90%的明显抑制作用，而对其它激酶并无明显抑制作用，所以激酶选择性更高，进而避免了脱靶效应带来的相关不良反应。

就目前现有的BTK抑制剂而言，奥布替尼的激酶选择性最高。而第一代BTK抑制剂脱靶效应相对较多，可能会因为抑制TEC、BMX、EGFR等激酶使患者出现出血、心脏毒性、腹泻等不良反应；另外，第一代BTK抑制剂因为抑制NK细胞上的ITK靶点，其与抗CD20单抗联合应用时的协同作用不显著，不能达到“1+1>2”的疗效，而奥布替尼对NK细胞上的ITK靶点抑制作用很弱，奥布替尼联合抗CD20单抗有可能有协同作用，产生“1+1>2”的疗效。

总结起来，奥布替尼的优势一个是可以降低毒副作用，因为它选择性更高，对其他激酶的作用很少；第二个是与单抗类药物之间有明显的协同作用，可以明显地增加单抗类药物ADCC的作用，比如B细胞淋巴瘤常联合的是CD20单抗，具有很好的协同作用。

中国原研创新药的发展为国内患者带来福音

徐卫教授：目前中国制药领域已从之前的仿制药为主逐渐过渡到创新药发展的阶段。国内很多企业如主打创新药研发的诺诚健华已经完全过渡到了这样的阶段。我们知道，国外药物进入中国存在关税等问题，价格也会给患者及家庭，甚至是社会带来很大的压力。因此，中国原研创新药的问世确实为中国患者带来了很多希望。另外，国产创新药的疗效并不逊色于国外同类药物，甚至会更好，同时安全性也更有保证。因此，国产创新药为中国患者带来了疗效、安全性和经济压力等方面的巨大获益。

责任编辑：Amiee
排版编辑：Awa

徐卫教授：诺诚健华自主研发BTK抑制剂奥布替尼ASH数据更新--快速深度缓解， 安全性更优

徐卫教授：诺诚健华自主研发BTK抑制剂奥布替尼ASH数据更新--快速深度缓解，安全性更优