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刘安文教授：免疫治疗热点问题思考与探索

2020年12月07日

来源：肿瘤资讯

由国家癌症中心、中国癌症基金会主办，中国医学科学院肿瘤医院承办的“第九届中美国际肺癌多学科论坛”已于近日在北京隆重举行。会议期间，南昌大学第二附属医院刘安文教授主持了“免疫治疗热点问题思考与探索”专场，【肿瘤资讯】特邀刘安文教授针对免疫治疗热点问题、面临的挑战、晚期NSCLC免疫治疗策略及免疫治疗相关不良反应的处理经验等专题进行了精彩分享。

刘安文

主任医师、教授、医学博士、博士生导师

南昌大学二附院肿瘤科科主任

江西省肿瘤临床转化重点实验室主任

江西省研究型医院学会肿瘤学分会主任委员

江西省医学会第五届肿瘤学分会委员会副主任委员

江西省抗癌协会放疗专业委员会副主任委员

江西省抗癌协会理事会副理事长

中国医师协会肿瘤多学科诊疗专业委员会第一届委员会常务委员

中国医药教育协会肿瘤免疫治疗专业委员会常务委员

中国抗癌协会肿瘤支持治疗放疗专业委员会副主任委员

华人肿瘤放射治疗协作组第一届放射免疫工作委员会常务委员

中国临床肿瘤学会（CSCO）肿瘤放射治疗专家委员会委员

中华医学会肿瘤学分会肿瘤支持康复治疗学组委员

中国临床肿瘤学会（CSCO）免疫治疗专家委员会委员

中国抗癌协会放疗专业委员会委员

中国抗癌协会肺癌专业委员会委员

中国临床肿瘤学会免疫治疗专家委员会委员

江西省百千万人才工程人选

免疫治疗热点问题思考与探索

刘安文教授：免疫治疗开启了肺癌治疗的新纪元，在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）中取得的研究成果助推了其逐渐向局部进展期和早期NSCLC进军，目前也取得了较好的数据。尽管免疫治疗取得了比较好的疗效，但不得不承认仍存在诸多问题值得我们思考。第一，肿瘤异质性问题，肿瘤异质性可影响免疫治疗的疗效。第二，免疫治疗耐药性问题，原发性和继发性耐药的机制是什么？耐药后如何应对？这些是目前面临的挑战。第三，如何找到合适的可预测免疫治疗疗效的生物标志物（biomarker）？虽然目前来看，PD-L1表达水平确实是公认的较好的预测疗效的生物标志物，但并不完美，还存在一定不足。肿瘤突变负荷（TMB）相关研究也取得了较好的结果，但还有很多问题值得我们去思考。第四，临床前研究模型能否转化为临床实践面临挑战。第五，免疫疗效的评价标准，免疫治疗后存在超进展或假性进展，如何评估超进展和真正的假性进展？传统的疗效评价标准为RECIST标准，它是否仍然适合作为目前的免疫治疗疗效评价标准值得商榷。采用怎样的biomarker结合影像学资料才能真正评估疗效也是未来值得关注的。第六，免疫治疗的应用时间，目前绝大部分医生认为要使用2年，但2年是否为最佳时间其实也值得我们思考。第七，哪种免疫联合治疗方案最适合患者？尽管研究证实联合治疗确实可增加疗效，但不可避免也会导致毒副作用的增加，如何平衡联合治疗的疗效和毒副反应，未来需要探索更精准的联合治疗方案。第八，免疫治疗相关不良反应的处理也是目前面临的挑战。与化疗相比，免疫治疗确实产生的毒副作用更小，但其在临床应用多年，实际毒副作用远不止研究所报道的数据。对于免疫治疗相关毒副反应的处理也是临床比较棘手的问题，还欠缺更多经验。

晚期NSCLC免疫治疗策略

刘安文教授：以免疫治疗为基石的方案为驱动基因阴性的晚期NSCLC患者的标准治疗策略，优选免疫单药还是免疫联合方案？2020 CSCO非小细胞肺癌诊疗指南建议基于PD-L1表达情况进行选择。PD-L1≥50%的患者，指南推荐优先选用免疫单药治疗，但免疫单药是否为最佳方案？中国的很多临床医生喜欢应用免疫联合化疗方案，因为肿瘤突变负荷比较高，联合化疗可快速控制肿瘤，但对于PD-L1高表达的患者目前尚无前瞻性临床研究头对头对比免疫单药还是免疫联合化疗效果更好。对于PD-L1＜50%的患者，目前指南推荐选择免疫联合治疗策略，但免疫联合化疗还是免疫联合抗血管生成治疗疗效更好？目前尚不明确，但指南推荐免疫联合化疗为目前的标准治疗策略。对于PD-L1＜1%的患者，推荐双免治疗，但考虑到双免药物在国内的可及性，目前临床尚未广泛应用，未来如何选择？值得去思考，但目前来看，还是应遵循指南规范化用药。

免疫治疗相关不良反应的处理经验

刘安文教授：在临床应用过程中，免疫单药一线治疗晚期NSCLC的有效率约为20%，PD-L1高表达的患者有效率约达49%，免疫治疗的疗效确实较好，但仍未达到临床预期疗效，相信随着未来新药的研发会出现新突破。

既往研究报道的免疫治疗相关毒副反应发生率较低，实际在临床实践中并不低，但也并不可怕。随着免疫治疗在肺癌中的广泛应用，临床医生也积累了越来越多用药经验，对于毒副反应的认识会逐步加深。针对免疫治疗相关不良反应的处理，主要包括以下方面：首先，应用前要全面认识免疫治疗相关毒副反应，使用免疫检查点抑制剂前对患者的基线内分泌状态、风湿免疫状态、心肺功能等情况进行全面评估。确定可使用后对患者进行不良反应处理的宣教。例如，我院为所有接受免疫治疗的患者建了患者群，经常将相关科普知识发送到患者群中，且一再叮嘱患者有任何身体不适（如皮疹）要告知医护人员，他们可随时进行解答。使用免疫治疗时，首先医生要认识它的毒副作用，其次要早期发现，认识比较全面且早期发现，进行积极干预，免疫治疗相关毒副作用应该还是可控的。另外，我院也成立了免疫治疗相关不良反应管理的多学科诊疗团队，患者出现相关不良反应后，心血管科、内分泌科、消化内科等多学科的医生结合各自学科的处理经验共同讨论策略，对不良反应进行管控，这可使患者更大程度上获益。

责任编辑：肿瘤资讯-Marie
排版编辑：肿瘤资讯-晓栋

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