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【2020ASH•大咖说】纪春岩教授:维奈克拉联合克拉屈滨+低剂量阿糖胞苷(LDAC)交替阿扎胞苷治疗老年初诊急性髓系白血病(AML)患者安全有效

2020年12月06日
来源:肿瘤资讯

美国血液学年会(ASH)成立于1958年,是全球最大的血液疾病病因及治疗的专业协会,其使命在于促进血液病研究及诊治水平的提升。2020年12月5日~8日,第62届美国血液学年会(ASH)首次以线上形式召开,汇集了世界各地的血液肿瘤专家,公布多项重磅研究结果。来自美国MD安德森癌症中心的Tapan M. Kadia教授领衔报道了维奈克拉联合克拉屈滨+低剂量阿糖胞苷(LDAC)交替阿扎胞苷治疗老年初诊急性髓系白血病(AML)患者的Ⅱ期临床研究结果。山东大学齐鲁医院纪春岩教授针对该研究报告进行了编译与点评,详情如下。

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纪春岩
教授,主任医师,博士生导师

山东大学教学名师、杰出人才体系特聘教授
山东大学齐鲁医学院副院长
山东大学齐鲁医院副院长、杰出学术带头人
泰山学者特聘专家
国家卫生计生突出贡献中青年专家
享受国务院政府特殊津贴
山东省卫生系统杰出学科带头人
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会副主任委员、髓系肿瘤学组组长
山东省抗癌协会血液肿瘤分会候任主任委员
中华医学会血液学分会委员
山东省医学会血液学分会主任委员

维奈克拉联合克拉屈滨+低剂量阿糖胞苷(LDAC)交替阿扎胞苷治疗老年初诊急性髓系白血病(AML)患者可达到较高的微小残留病(MRD)阴性完全缓解率(CR),且有极好的耐受性

背景

目前,初诊老年AML患者的治疗存在局限性,一方面是由于低强度治疗获得的反应率不高,另一方面是因为强烈化疗造成的毒性过大。我们前期报道了一种治疗老年AML的低强度治疗方案,即克拉屈滨联合LDAC(CLAD/LDAC)与去甲基化药物(HMAs)交替方案。我们前期研究发现,与单独使用HMAs相比,这种低强度的交替方案治疗老年AML患者能获得更高的CR率并改善预后。最近,一项随机研究显示,在HMAs治疗中加入BCL-2抑制剂维奈克拉相比单独使用HMAs可提高患者生存率。本研究旨在探索在低强度CLAD/LDAC治疗中加入维奈克拉是否可以进一步提高初诊老年AML患者的治疗反应率,并改善预后。

对于初诊老年AML患者,他们的身体往往无法承受高强度化疗,但是低强度化疗又无法彻底治愈这种血癌。

方法

这是一项Ⅱ期临床研究,纳入年龄大于60岁或不适合强烈化疗(unfit)的初诊AML患者,排除急性早幼粒细胞白血病及核心结合因子相关AML患者。诱导治疗:静脉注射克拉屈滨5mg/m2,注射时间超过30分钟,第1~5天使用;皮下注射阿糖胞苷20mg,1天2次,第1~10天使用。巩固/维持治疗:2个周期静脉注射克拉屈滨5 mg/m2,第1-3天使用,联合皮下注射阿糖胞苷20mg,1天2次,第1-10天使用;交替2个周期皮下注射阿扎胞苷(AZA)75 mg/m2,第1-7天,最多使用18个周期。在每个周期的第1~21天均口服维奈克拉400mg治疗,并依据合并使用CYP3A抑制剂的情况来调整维奈克拉的剂量。4周为一个周期,最多允许诱导治疗2个周期。

结果

研究共纳入48例患者,中位年龄68岁(57~84岁);其中有18例(38%)患者年龄≥70岁,还有1例患者年龄< 60岁但不适合进行强烈化疗。12例(25%)患者为继发性AML(sAML),12例(25%)为不良核型。表1归纳了入组患者的基线特征。在48例可评估的患者中,37例(77%)达到完全缓解(CR),8例(17%)为形态学完全缓解而血细胞计数未完全恢复(CRi),CR/CRi率为94%。中位应答时间为1周期(范围:1~3)。在达到CR/CRi时,36例(80%)患者多参数流式细胞术检测MRD为阴性。在血细胞计数完全恢复的CR组患者中,MRD阴性率为92%(34/37)。在sAML和不良核型的患者中,CR/CRi率分别为83%(58%/25%)和83%(50%/33%)。

3.png该方案耐受性良好,4周和8周死亡率分别为0%和6%。最常见的3/4级非血液学不良事件是中性粒细胞减少性发热(20例)、肺部感染(9例)、排尿减少(2例)、恶心(1例)、急性肾损伤(1例)、头晕(1例)和粘膜炎(1例)。45例应答患者中,11例(24%)继续进行异基因干细胞移植(SCT)。

中位随访11个月以上,患者的中位OS未达到,6个月和12个月的OS率分别为86%和70%(如图1)。在获得CR的患者中,MRD阳性或阴性患者的中位OS分别为10.7个月和未达到(P=0.056)。sAML和原发AML患者的中位OS分别为10.6个月和未达到(P=0.09)。图2为不同细胞遗传学危险度分层患者的OS情况。

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2.png表2总结了不同亚组的OS情况。中位无复发生存期(RFS)未达到,6个月和12个月的RFS率分别为79%和64%。

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结论

CLAD/LDAC联合维奈克拉与AZA联合维奈克拉交替使用是一种有效的、低强度的治疗方案,在初诊老年AML患者中耐受性良好,可获得较高的MRD持续阴性缓解率和较好的血细胞计数恢复。经过近1年的随访,这些老年AML患者的总生存率和无复发生存率较好,研究结果令人鼓舞。该研究将继续扩展,将有更多的患者会接受这一联合疗法的治疗。

纪春岩教授点评

既往老年AML的治疗手段十分有限, BCL-2小分子抑制剂维奈克拉作为一种新的靶向治疗手段,其联合去甲基化药物交替低强度化疗方案用于初诊老年AML患者治疗显示出较好的疗效及耐受性。这为AML的治疗开辟出一条新途径,也有望成为老年AML治疗的新策略。

参考文献

https://ash.confex.com/ash/2020/webprogram/Paper142092.html

责任编辑:Amiee
排版编辑:Tina


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2020年12月13日
郭飞
扬州市江都区人民医院 | 检验科
最新研究AML老年人治疗